實(shí)驗(yàn)性矽肺模型大鼠肺組織中細(xì)胞因子的表達(dá)及意義.pdf

1、背景：目前我國(guó)仍然是矽肺危害最嚴(yán)重的國(guó)家，接觸矽塵的人數(shù)、新發(fā)矽肺病人、現(xiàn)患矽肺人數(shù)均居世界之首。矽肺發(fā)病機(jī)制至今尚未明確，學(xué)者們?cè)岢鲞^(guò)多種假說(shuō)，如炎癥刺激學(xué)說(shuō)、免疫學(xué)說(shuō)、化學(xué)中毒學(xué)說(shuō)、機(jī)械刺激學(xué)說(shuō)、硅酸聚合學(xué)說(shuō)、表面活性學(xué)說(shuō)等，雖然每種學(xué)說(shuō)各有其合理之處，但都難以圓滿地解釋其致病過(guò)程。近年來(lái)，細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)在矽肺發(fā)病機(jī)制中的研究開(kāi)始成為熱點(diǎn)。機(jī)體內(nèi)，Th1 型細(xì)胞因子和Th2 型細(xì)胞因子相互影響，相互作用，形成細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡，維持機(jī)

2、體的正常生理狀態(tài)。一旦這種細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡被打破，機(jī)體就會(huì)出現(xiàn)異常反應(yīng)和病理狀態(tài)。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)二氧化硅（SiO2）刺激大鼠建立實(shí)驗(yàn)性矽肺大鼠模型，監(jiān)測(cè)Th1 型細(xì)胞因子干擾素-γ（IFN-γ）和Th2 型細(xì)胞因子白介素-4（IL-4）在肺組織中的表達(dá)變化情況，探討Th1 型細(xì)胞因子和Th2 型細(xì)胞因子在矽肺形成過(guò)程中的作用。核因子-κB（NF-κB）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）都具有多種生物學(xué)功能。已有很多研究表明NF-κB和TG

3、F-β1在肺纖維化發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要的作用，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)監(jiān)測(cè)兩者在矽肺模型組和對(duì)照組大鼠肺組織中的表達(dá)，探討其在矽肺發(fā)病機(jī)制中的可能作用。
　　 目的：闡明一次性染塵后實(shí)驗(yàn)性矽肺大鼠肺組織中細(xì)胞因子的動(dòng)態(tài)變化；探討IFN-γ和IL-4在實(shí)驗(yàn)性矽肺大鼠肺組織中的表達(dá)及意義；探討NF-κB和TGF-β1在實(shí)驗(yàn)性矽肺大鼠肺組織中的表達(dá)情況及可能作用。
　　 方法：建立大鼠矽肺模型，一次性染塵，分別在染塵后第1、7、14、21、2

4、8、35d（天）各處死3只模型組和2只對(duì)照組大鼠，取肺組織制作組織切片。免疫組化SABC法檢測(cè)IFN-γ和IL-4在18例實(shí)驗(yàn)性矽肺模型大鼠和12例正常大鼠肺組織中的表達(dá)，采用圖像分析系統(tǒng)對(duì)IFN-γ和IL-4的表達(dá)進(jìn)行定量分析；免疫組化S-P法檢測(cè)NF-κB和TGF-β1在18例實(shí)驗(yàn)性矽肺模型大鼠和12例正常大鼠肺組織中的表達(dá)，對(duì)NF-κB和TGF-β1的表達(dá)也進(jìn)行定量分析。
　　 結(jié)果：與對(duì)照組相比，一次性染塵后第1、7、1

5、4、21d時(shí)，模型組大鼠肺組織中IFN-γ表達(dá)顯著增強(qiáng)（P<0.05），IL-4的表達(dá)明顯減少（P<0.05）；染塵后第28、35d時(shí)，模型組大鼠肺組織中IFN-γ表達(dá)有所減弱，與對(duì)照組沒(méi)有顯著性差異（P>0.05）；IL-4的表達(dá)量明顯增加，明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。染矽塵后第1、7、14d時(shí)，矽肺大鼠肺組織中NF-κB和TGF-β1的表達(dá)與對(duì)照組相比明顯增加（P<0.05）；二者表達(dá)水平都于21d時(shí)開(kāi)始下降，28d時(shí)二者表達(dá)水

6、平接近于對(duì)照組，與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異（P>0.05）。至35d時(shí)，NF-κB的表達(dá)明顯減弱，與對(duì)照組相比有顯著性差異（P<0.05），而TGF-β1的表達(dá)與對(duì)照組之間無(wú)顯著性差異（P>0.05）。
　　 結(jié)論：在實(shí)驗(yàn)早期（1-21d），Th1型細(xì)胞因子IFN-γ表達(dá)明顯增加，表明矽肺大鼠體內(nèi)以Th1 型細(xì)胞因子介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)為主；而實(shí)驗(yàn)后期（28-35d），Th2型細(xì)胞因子IL-4的表達(dá)顯著增強(qiáng)，同時(shí)IFN-γ表達(dá)有所減