多奈哌齊對(duì)大鼠紋狀體內(nèi)乙酰膽堿和Y-氨基丁酸的影響.pdf

1、在動(dòng)物體內(nèi)存在有種類繁多，功能各異的神經(jīng)遞質(zhì)。中樞神經(jīng)遞質(zhì)中的乙酰膽堿（Acetylcholine）伽馬氨基丁酸（GABA），是非常重要的生物活性成分，在調(diào)節(jié)生物體的功能上起著非常重要的作用，尤其是在生物體的對(duì)事物的認(rèn)知、記憶等諸多方面。很多證據(jù)表明，乙酰膽堿、伽馬氨基丁酸異?？赡芤鸲喾N疾病，例如由于缺少引起的老年癡呆癥等。鑒于乙酰膽堿、伽馬氨基丁酸及其各自的代謝產(chǎn)物具有重要的生理學(xué)作用，故其生理濃度變化的測(cè)量可作為疾病進(jìn)展或藥物治療

2、的評(píng)估指標(biāo)，這一功能使得這類物質(zhì)成為藥物研發(fā)中非常重要的生化標(biāo)記物。但是在利用活體動(dòng)物直接觀測(cè)乙酰膽堿、伽馬氨基丁酸的變化較為困難，為了解決這一難題本試驗(yàn)利用微透析技術(shù)，口服給予多奈哌齊觀測(cè)其對(duì)大鼠紋狀體區(qū)神經(jīng)遞質(zhì)的影響。通過腦立體定位技術(shù)與腦微透析儀取樣技術(shù)對(duì)清醒狀態(tài)下自由活動(dòng)的大鼠取樣采用離線超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法檢測(cè)取自大腦紋狀體的透析液內(nèi)乙酰膽堿、伽馬氨基丁酸的濃度，并實(shí)現(xiàn)了同時(shí)檢測(cè)兩種化學(xué)遞質(zhì)的定量技術(shù)。在新的藥物研發(fā)過程中

3、，來自生物樣本的疾病體采集物中的生化標(biāo)記物常被用作診斷和藥物療效評(píng)估的有效方式。研究多奈哌齊對(duì)大鼠大腦紋狀體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿伽馬氨基丁酸的變化規(guī)律，為微透析技術(shù)在醫(yī)藥研發(fā)中的工業(yè)化應(yīng)用，提供具體可靠的技術(shù)手段和參考，以便快速提高研發(fā)效率和降低研發(fā)成本。
　　本次實(shí)驗(yàn)建立了中樞神經(jīng)遞質(zhì)中的乙酰膽堿、伽馬氨基丁酸（超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜的測(cè)定方法。結(jié)果：線性關(guān)系、方法精密度好、準(zhǔn)確度高，符合分析要求。采用增量法和減量法考察待測(cè)濃度對(duì)