Rab27A、Rab27B與TP53在胰腺癌中的作用及部分機(jī)制研究.pdf

1、目的：胰腺癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，其惡性程度高、早期診斷率低、進(jìn)展迅速、預(yù)后極差。Rab27家族中Rab27A及Rab27B與腫瘤的發(fā)生及轉(zhuǎn)移有密切的關(guān)系，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)Rab27A與人乳腺癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān);Rab27B可調(diào)節(jié)雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌細(xì)胞的侵襲性生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移;Rab27B和Rab27A與肝癌的進(jìn)展相關(guān)，可能是肝癌患者一個(gè)有意義的預(yù)后指標(biāo)。檢索文獻(xiàn)關(guān)于Rab27B和Rab27A與胰腺癌之間的關(guān)系尚未見諸報(bào)道。

2、r>　　方法：(1)通過(guò)將186例胰腺癌組織，54例癌旁周圍組織和25例胰腺良性疾病組織制成組織芯片，以免疫組化技術(shù)分析Rab27A和TP53在胰腺組織中的表達(dá)及臨床意義。我們發(fā)現(xiàn)Rab27A與TP53在胰腺癌組織中較癌旁組織及胰腺良性疾病組織明顯增高。Rab27A和TP53的高表達(dá)均與胰腺癌的腫瘤分期及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。Rab27A的高表達(dá)還與血管浸潤(rùn)有關(guān)。在Cox單因素和多因素分析中，Rab27A與TP53的陽(yáng)性表達(dá)與胰腺癌患者不良

3、預(yù)后有密切關(guān)系，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雖然研究數(shù)據(jù)不支持TP53可通過(guò)Rab27A調(diào)控胰腺癌的胞外分泌功能，但不能排除二者之間存在較微弱的相關(guān)作用的可能性。隨后的研究中，采用免疫組織化學(xué)方法，組織芯片技術(shù)，對(duì)186例胰腺癌組織，51例對(duì)應(yīng)的癌旁周圍組織和23例胰腺良性病變組織標(biāo)本中Rab27B及TP53的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。(2)還分別構(gòu)建了針對(duì)Rab27A及Rab27B基因的siRNA，通過(guò)脂質(zhì)體的方法對(duì)胰腺癌細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)染，在細(xì)胞水平上，分別

4、用CCK-8、Transwell小室及Western Blot等方法檢測(cè)轉(zhuǎn)染前后對(duì)細(xì)胞生物學(xué)特性的影響。
　　結(jié)果:(1)Rab27B的高表達(dá)可作為胰腺癌的獨(dú)立的預(yù)后因子。通過(guò)Cox單因素和多因素分析，發(fā)現(xiàn)Rab27B的表達(dá)水平增高是胰腺癌不良預(yù)后的重要的危險(xiǎn)因素，胰腺癌中Rab27B和TP53表達(dá)水平的增高還與血管浸潤(rùn)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系，同時(shí)檢測(cè)到Rab27B與TP53蛋白的表達(dá)之間有著相關(guān)性，而TP53與Rab27B之間有著

5、怎樣的作用關(guān)系還有待于進(jìn)一步研究.(2)干擾Rab27A及Rab27B基因的表達(dá)可抑制胰腺癌的增殖，減弱其侵襲能力，并可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，對(duì)胰腺癌的增殖轉(zhuǎn)移行為起到反向調(diào)控的作用。
　　結(jié)論：本研究首次報(bào)道了Rab27A及TP53在胰腺癌組織中表達(dá)較癌旁組織及胰腺良性疾病組織高，且高表達(dá)的Rab27A與胰腺癌患者的不良預(yù)后之間有著密切關(guān)系。Rab27B在胰腺癌中的表達(dá)雖與癌旁組織及胰腺良性疾病組織中的表達(dá)無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但在Rab2