可溶性半乳糖凝集素2基因多態(tài)性與動脈硬粥樣硬化性腦梗死相關(guān)性研究.pdf

1、目的:腦血管疾病是嚴重危害人類健康的常見病、多發(fā)病。動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死(atherothrombotic cerebral infarction)是由環(huán)境因素和遺傳因素共同影響的一類疾病。最常見的病因是動脈粥樣硬化,主要危險因素包括年齡、高血壓、糖尿病與肥胖、高脂血癥、吸煙和酗酒等,除此之外,遺傳因素在其發(fā)病機制中也起著重要作用。
　　 大量的研究表明,炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化及腦血管病的發(fā)病過程中起著重要的作用,甚至有的

2、學(xué)者認為動脈粥樣硬化本身就是一種炎癥性疾病,硬化斑塊的炎癥反應(yīng)是動脈內(nèi)膜侵蝕及斷裂的重要原因。
　　 半乳糖凝集素蛋白2(galectin-2),被認為在淋巴毒素α(Lymphotoxin-α,LTA)的細胞內(nèi)運輸起調(diào)節(jié)作用,LTA是一種促炎因子,而galectin-2的數(shù)量則是由一種編碼為可溶性半乳凝集素2(Lectin Galactoside-bindingsoluble-2,LGALS-2)的基因(基因定位在22q13.1

3、)所決定,后者控制此種蛋白質(zhì),LGALS-2能直接控制LTA細胞分裂素水平,進一步研究表明,存在3種編碼的LGALS-2基因中,3279C/T基因變異被認為是動脈硬化和心、腦血管疾病的易感因素。本研究旨在探討LGALS-2單核苷酸多態(tài)性與中國北方人群動脈粥樣硬化性腦梗死發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系。
　　 方法:本研究運用聚合酶鏈反應(yīng).限制性片段長度多態(tài)性(polymerasechain reaction-restriction fragme

4、nt length polymorphism,PCR-RFLP)分析技術(shù)對102例動脈粥樣硬化性腦梗死患者(CI組)及98例健康體檢者(對照組)的LGALS-2基因多態(tài)性進行檢測,并測定血清空腹血糖、血脂水平,詢問兩組年齡、性別、高血壓及糖尿病病史,采用SPSS13.0版軟件包(SPSS Company,Chicago,Illinois,USA)進行統(tǒng)計學(xué)分析,P＜0.05認為有統(tǒng)計學(xué)意義。病例組與對照組的年齡差異行t檢驗。用卡方檢驗比

5、較基因頻率的觀察值與預(yù)期值,并進行Hardy-Weinberg平衡分析。病例組和對照組的LGALS-2等位基因頻率及基因型分布比較采用行×列表的卡方檢驗進行。應(yīng)用多變量Logistic回歸模型計算腦梗死危險因素,相對風(fēng)險度的比值比(odds ratio,OR)及其95％可信區(qū)間(confidence interval,CI)。
　　 結(jié)果:
　　 1動脈粥樣硬化性腦梗死患者的年齡及性別與健康對照組相比,沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P

6、＞0.05)。健康對照組中LGALS-2基因3279C/T多態(tài)性基因型分布均符合Hardy-weinberg平衡(x2=1.146 P＞0.05),具有群體代表性。
　　 2 LGALS-2基因內(nèi)含子區(qū)-3279C/T多態(tài),C、T等位基因頻率在動脈粥樣硬化性腦梗死組和對照組分別為76.96％、23.04％和61.22％、38.78％,兩組相比有顯著差異(x2=7.760 P＜0.05);動脈粥樣硬化性腦梗死患者組T/T、C/C、

7、C/T三種基因型頻率分別為9.8％、63.73％和26.47％,與正常對照組22.45％、51.02％和26.53％,相比具有顯著差異(x2=6.398 P＜0.05);C/C基因型與C/T+T/T基因型相比,OR值為1.686(95％CI=0.958～2.969),因范圍內(nèi)包含無效值1,還不能認為C/C基因型與動脈粥樣硬化性腦梗死的發(fā)病有聯(lián)系;T/T基因型與C/T+C/C基因型相比,T/T基因型明顯降低動脈粥樣硬化性腦梗死的發(fā)病風(fēng)險,

8、OR值為0.375(95％CI=0.168～0.841),T/T基因型可能為動脈粥樣硬化性腦梗死保護性因素。
　　 3以動脈粥樣硬化性腦梗死為應(yīng)變量,性別、高血壓病史、糖尿病史、高膽固醇血癥、-3279C/T基因型為自變量,對動脈粥樣硬化性腦梗死組102例進行Logistic回歸模型分析,動脈粥樣硬化性腦梗死主要危險因素Logistic回歸模型所示進入回歸方程的自變量是X2(性別)、X3(高血壓病病史)、X4(糖尿病病史)和X5

9、(高膽固醇血癥),卡方檢驗x2=70.610,P=0.000,故Logistic回歸方程有統(tǒng)計學(xué)意義,高血壓病史、糖尿病病史及高膽固醇血癥為CI危險因素(P＜0.05),其中高血壓病病史OR.值為5.405(95％CI=2.724～10.723),糖尿病病病史OR值為4.133(95％CI=1.805～9.231),高膽固醇血癥病史OR值為5.077(95％CI=2.339～11.021)。性別進入模型但無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),基

10、因型等其余候選變量均未進入模型。
　　 4動脈粥樣硬化性腦梗死組不同基因型亞組間血糖、血脂水平比較所示:血糖各基因型相比無統(tǒng)計學(xué)意義。血脂中TG的C/C基因型與C/T+T/T相比的總體均數(shù)間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,即不同的基因型所含的血脂中的TG有所不同,C/C組含TG高于C/T+T/T組(P＜0.05)。血脂中LDL-CC/C基因型與C/T+T/T相比的總體均數(shù)間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,即不同的基因型所含的血脂中的LDL-C有所不同,

11、C/T+T/T組含LDL-C高于C/C組(P＜0.05)。余血脂各指標各基因型相比無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)論:
　　 1 LGALS-2基因內(nèi)含子區(qū)3279C/T單核苷酸多態(tài)可能與中國北方人群動脈粥樣硬化性腦梗死的發(fā)病風(fēng)險有關(guān)。
　　 2 C/C基因型的攜帶者與動脈粥樣硬化性腦梗死的發(fā)病無關(guān)。
　　 3 T/T基因型的攜帶者可能明顯減少動脈粥樣硬化性腦梗死的發(fā)病風(fēng)險。
　　 4動脈粥樣硬化性腦梗死