HBV-HCV相關肝細胞癌根治后抗病毒治療-基于隨機對照試驗的系統(tǒng)評價.pdf

1、背景:在全世界范圍內,肝細胞癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)占惡性腫瘤發(fā)病率第五位,占惡性腫瘤相關死亡率第三位,且由于病毒性肝炎、肥胖等的流行,HCC發(fā)病率不斷上升。而據預測,有一半HCC新增病例和死亡發(fā)生于中國,慢性乙型肝炎(HepatitisBvirus,HBV)和慢性丙型肝炎(HepatitisCvirus,HCV)是HCC的主要病因?，F階段,對于腫瘤早期、肝儲備功能尚可的患者,手術切除或消融是主要的治

2、愈手段,但根治性治療后,5年復發(fā)率仍然達到70％,且目前尚無有效手段預防HCC復發(fā)。已有許多研究證明抗病毒治療可預防HCC的發(fā)生,推測抗病毒治療應能預防HCC根治后復發(fā),延長生存,但現有的研究結果卻未獲得一致結論。
　　目的:1.評估HBV/HCV相關HCC根治后抗病毒治療對復發(fā)和生存的影響;2.評估輔助抗病毒治療的安全性;3.分層分析:輔助干擾素(Interferon,IFN)抗病毒治療的有效性和安全性;輔助核苷(酸)類似物抗病

3、毒治療的有效性和安全性;HBV相關HCC根治后輔助抗病毒治療的有效性和安全性;HCV相關HCC根治后輔助抗病毒治療的有效性和安全性。
　　方法:我們系統(tǒng)檢索了截止2012年12月19日以下四大電子數據庫的所有文獻:MEDLINE(PubMed),EMBASE,CochraneLibrarydatabases和ScienceCitationIndexExpanded。同時手工檢索納入文獻和相關綜述的參考文獻,不限制語言和文獻種類。只

4、有比較HCC根治后輔助抗病毒治療和安慰劑或無任何輔助治療的隨機對照實驗(Randomizedcontrolledtrials,RCT)才納入本研究。2名研究者獨立篩選文獻、提取數據和評估偏倚風險。對于生存數據(時間事件指標),選取風險比(Hazardratio,HR)及其95%可信區(qū)間(Confidenceinterval,CI)作為效應指標;統(tǒng)計分析使用RevMan5.1和Stata11.0軟件;所有研究均采用意向性治療(Intent

5、ion-to-treat,ITT)原則分析數據。
　　結果:9個RCT納入本研究(其中3個低偏倚風險;6個偏倚風險不確定);共納入954名病人,經隨機分組后,493名進入輔助抗病毒治療組;461名進入對照組。所有納入的研究均使用傳統(tǒng)IFN行輔助抗病毒治療,沒有研究使用聚乙二醇干擾素或核苷(酸)類似物。與對照組相比,輔助IFN治療組無復發(fā)生存(HR=0.81,95%CI=0.68~0.95;p=0.01)和總生存(HR=0.59,9

6、5%CI=0.46~0.76;p<0.0001)均明顯改善。亞組分析顯示:HCV相關HCC患者可從輔助IFN治療中明顯獲益,而HBV相關HCC患者間則無統(tǒng)計學差異。由于中重度藥物副作用,如白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、肝臟毒性等,28.3%的病人需要減量,8.2%的病人需要停藥。
　　結論:我們的研究表明,HBV/HCV相關HCC根治后輔助IFN抗病毒治療很可能使患者獲益,尤其是對于HCV相關HCC患者。需要進行更多高質