家蠶幼蟲表達(dá)的霍亂毒素B亞基與人胰島素B鏈融合蛋白的功能研究.pdf

1、Ⅰ型糖尿病，又稱胰島素依賴性糖尿病(IDDM)是由于胰島素分泌缺陷產(chǎn)生的，一種由Th1和Th2淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的針對(duì)胰島β細(xì)胞的自身免疫性疫病。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明通過口服一種自身抗原，如胰島素，谷氨酸脫羧酶(GAD)，即能誘導(dǎo)免疫耐受，保護(hù)動(dòng)物免受糖尿病進(jìn)一步損害。初期的一些臨床試驗(yàn)表明，口服蛋白質(zhì)抗原用于防治糖尿病等自身免疫性疾病有一定效果，且無明顯毒副作用。 口服自身蛋白抗原能誘導(dǎo)抗原特異性免疫的刺激耐受，而且可溶性抗原誘導(dǎo)口服耐受存

2、在旁觀抑制的作用，這種作用是非特異性的但是效果卻是特異性的。只有長期大量多次的口服蛋白抗原才能在機(jī)體內(nèi)成功誘導(dǎo)免疫耐受，這在臨床使用是不方便且不合適的?；魜y毒素BE基(CTB)能作為誘導(dǎo)口服耐受強(qiáng)大的黏膜運(yùn)載系統(tǒng)，還可以有效地減少自身抗原在口服時(shí)劑量，這些都暗示CTB耦聯(lián)自身抗原不僅使口服耐受防治Ⅰ型糖尿病等自身免疫性疾病更具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值，還具有潛在的治療前景。胰島素的B鏈上含有胰島素的主要抗原決定簇，而且胰島素B鏈也是糖尿病主要的自

3、身抗原之一。口服胰島素B鏈也能在動(dòng)物體內(nèi)誘導(dǎo)免疫耐受，產(chǎn)生保護(hù)作用，且效果與全胰島素的口服效果相近。 本研究將經(jīng)由家蠶/BmNPV表達(dá)系統(tǒng)表達(dá)的，含量高達(dá)0.902mg/ml，并經(jīng)檢測(cè)保留有GM1神經(jīng)節(jié)苷脂受體活性的融合蛋白產(chǎn)物CTB-insB給予非肥胖性糖尿病(NOD)小鼠，以研究該融合蛋白在實(shí)驗(yàn)性Ⅰ型糖尿病動(dòng)物模型中的作用。NOD小鼠口服微克級(jí)的CTB-insB融合蛋白的蠶血淋巴，胰腺組織病理切片結(jié)果顯示胰島炎程度減輕。適時(shí)