殼寡糖對小鼠高尿酸血癥動物模型的治療作用研究.pdf

1、動物進食高核酸含量的食物經(jīng)體內(nèi)分解代謝途徑產(chǎn)生核苷酸并進一步氧化分解，其中腺嘌呤經(jīng)黃嘌呤氧化酶分解后生成尿酸。尿酸在水中的溶解性很差，當(dāng)濃度過高時便以結(jié)晶狀態(tài)析出。動物機體內(nèi)的尿酸酶可用分子氧把尿酸氧化成易溶于水的尿囊素。人類由于尿酸酶基因發(fā)生無義突變，嘌呤分解代謝終產(chǎn)物僅為尿酸，并經(jīng)腎臟和胃腸道排泄。因此在人體內(nèi)嘌呤的分解速度和腎臟排泄能力的相對高低決定人體內(nèi)血清尿酸水平，當(dāng)人體內(nèi)的尿酸生成過多或腎臟排泄障礙都會造成血清尿酸顯著升高，

2、導(dǎo)致機體細(xì)胞外液的尿酸鹽達到飽和狀態(tài)，此即高尿酸血癥。近年來由于人們生活水平的提高，高尿酸血癥發(fā)病率呈現(xiàn)明顯增高的趨勢，高尿酸血癥與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、高尿酸性腎病、高脂血癥、高胰島素癥及高血壓等疾病有著密切的聯(lián)系，已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人類健康的一種代謝性疾病。 殼寡糖(Chitooligosaccharide，COS)是殼聚糖經(jīng)殼聚糖酶水解而生成的低分子量寡聚多糖，具有分子量小，溶于水，可被人體吸收等特點。研究表明，殼寡糖有著較好的生物

3、活性，在提高機體免疫力、抗腫瘤、調(diào)節(jié)血脂、抗感染、促進雙歧桿菌生長等方面有著很好的效果，在保護肝臟、治療急性腎衰竭，治療關(guān)節(jié)炎等疾病的研究中也取得了良好的研究成果。殼寡糖已經(jīng)成為糖類研究領(lǐng)域內(nèi)的一個熱點。 本實驗以昆明種小鼠作為研究對象，通過建立高尿酸血癥小鼠模型研究了COS對高尿酸血癥小鼠的保護作用。灌胃高含量嘌呤飼料的方法建立小鼠高尿酸血癥小鼠動物模型，設(shè)定三個不同劑量的COS實驗組對小鼠進行每天灌胃。觀察記錄小鼠一般生活狀

4、態(tài)，在灌胃COS的不同時間段取小鼠血液，離心取血清并取肝臟組織勻漿，測定小鼠血清生化因子和肝臟勻漿黃嘌呤氧化酶(Xanthine oxidase，XOD)活性，測定血清生化因子指標(biāo)包括肌酐(Crealtinine、Cr)、尿素氮(Blood urea nitrogen、BUN)、尿酸(Uric acid、UA)的變化，來評價COS對高尿酸血癥小鼠的血清生化因子的影響。取腎臟固定液固定，制作組織切片，HE染色觀察分析COS對小鼠腎臟組織的

5、保護作用。 結(jié)果表明：高尿酸血癥小鼠動物模型的血清肌酐(Serum creatinine、Scr)、尿素氮(Blood urea nitrogen、BUN)、尿酸(Urie acid、UA)比正常小鼠明顯升高，有顯著性差異，小鼠尿酸酸血癥動物模型建立成功。COS灌胃后血清測定結(jié)果表明COS在對小鼠高尿酸血癥的治療過程中有著良好的降低血清Scr、BUN、UA的作用，與陰性對照組相比較分別降低了70.22％、64.78％、69.08