體外RNAi下調(diào)ERM表達(dá)對胃癌SGC細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力的影響.pdf

1、腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散是個(gè)多步驟的復(fù)雜過程,包括細(xì)胞侵襲基底膜、向血管和淋巴管的內(nèi)滲、以及向遠(yuǎn)處組織的擴(kuò)散和生長等,其中任何一個(gè)過程都伴隨有細(xì)胞生理及形態(tài)上的變化,這種變化很大程度上是由細(xì)胞骨架的變化驅(qū)動(dòng)。ERM(ezrin,radixin,moesin)蛋白是細(xì)胞膜和細(xì)胞骨架的銜接者,它們能夠控制細(xì)胞形態(tài)、膜蛋白的裝配、細(xì)胞黏附、細(xì)胞的極化、細(xì)胞轉(zhuǎn)移分化,并調(diào)控信號傳導(dǎo)途徑。Ezrin是腫瘤轉(zhuǎn)移中的一個(gè)關(guān)鍵調(diào)控因子。Ezrin表達(dá)的上調(diào)在

2、腫瘤轉(zhuǎn)移的早期被發(fā)現(xiàn),并且已證實(shí)ezrin的異常表達(dá)與多種常見腫瘤如婦科腫瘤、消化道腫瘤、黑色素瘤、兒科骨肉瘤和橫紋肌肉瘤等的發(fā)生、轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān)。另一方面,來自小鼠的研究證實(shí)ERM蛋白之間存在著功能冗余,但radixin和moesin在腫瘤轉(zhuǎn)移中所起的作用尚未確定。本課題擬探討radixin和moesin是否也和ezrin一樣在腫瘤轉(zhuǎn)移中扮演一定的角色。選取ERM均表達(dá)的人胃癌SGC細(xì)胞作為模型,運(yùn)用RNAi方法分別構(gòu)建ezrin

3、,radixin和moeisn表達(dá)特異性下調(diào)的穩(wěn)定細(xì)胞株,并比較它們的體外轉(zhuǎn)移能力。
　　體外細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)表明ERM中任一蛋白的特異性下調(diào)均能減弱細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力,westernblotting分析顯示ERM中的任一蛋白的特異性下調(diào)均引起黏附分子E-cadherin表達(dá)的明顯增加。三種ERM蛋白在SGC細(xì)胞的轉(zhuǎn)移過程中都起著重要作用,ERM與E-cadherin間的相互作用可能在腫瘤的發(fā)展過程中至關(guān)重要。我們的發(fā)現(xiàn)同時(shí)也為ERM功能