腫瘤組織中的SNCG表達(dá)分析及SNCG基因轉(zhuǎn)染對(duì)PC-3細(xì)胞抗腫瘤藥物作用效果的影響.pdf

1、神經(jīng)突觸核蛋白γ（γ-synuclein，SNCG)也稱之為乳腺癌特異性基因1(Breast Cancer Special Gene 1，BCSG1)，其與神經(jīng)突觸核蛋白α(α-synuclein，SNCA)及神經(jīng)突觸核蛋白β(β-synuclein，SNCB)共同構(gòu)成了神經(jīng)突觸核蛋白家族。
　　 近來研究發(fā)現(xiàn)，SNCG的表達(dá)與許多腫瘤，尤其是前列腺癌的發(fā)生以及進(jìn)展密切相關(guān)。
　　 前列腺癌是男性泌尿、生殖系統(tǒng)常見的惡性

2、腫瘤之一，在我國(guó)發(fā)病率雖較低，但近年來呈顯著增長(zhǎng)的趨勢(shì)。內(nèi)分泌治療是目前前列腺癌的主要治療方法，但是在經(jīng)過18～24個(gè)月之后，大多數(shù)患者常轉(zhuǎn)為激素非依賴性前列腺癌(HormoneIndependent Prostate Cancer，HIPC)，而HIPC 是前列腺癌治療中往往表現(xiàn)預(yù)后較差的一類。隨著人們對(duì)前列腺癌發(fā)病機(jī)制及化療藥物作用機(jī)理的不斷認(rèn)識(shí)，化療已經(jīng)成為HIPC的主要治療方法，而紫杉醇（TAX）則是HIPC在化療中的一線藥物。

3、近年來，有研究發(fā)現(xiàn)在前列腺癌中有SNCG的表達(dá)，而該蛋白可以降低紫杉醇的化療效果。
　　 本課題就SNCG在不同腫瘤組織中的表達(dá)及其在HIPC 細(xì)胞株中過表達(dá)對(duì)細(xì)胞株的腫瘤藥物敏感性產(chǎn)生的影響進(jìn)行研究探討。本課題分臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究?jī)刹糠郑?br>　　 臨床研究部分采用免疫組織化學(xué)技術(shù)分析了160 例腫瘤組織及其癌旁組織的SNCG的表達(dá)特征及其臨床意義，以期為臨床腫瘤患者個(gè)體化化療方案的選擇提供依據(jù)；
　　 實(shí)驗(yàn)研究部

4、分采用基因工程手段將SNCG 克隆到真核表達(dá)質(zhì)粒中，然后分別將表達(dá)質(zhì)粒PCI-NEO-SNCG 及空載質(zhì)粒PCI-NEO 瞬時(shí)轉(zhuǎn)染至前列腺癌激素非依賴性細(xì)胞系PC-3 細(xì)胞，并采用RT-PCR 法及Western Blot 法分別檢測(cè)PC-3 細(xì)胞中SNCG的表達(dá)，同時(shí)采用MTT 法及流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)轉(zhuǎn)染前后PC-3 細(xì)胞不同腫瘤藥物特別是TAX 作用后的細(xì)胞周期及凋亡變化，分析SNCG的過表達(dá)在腫瘤化療中的作用，為臨床用藥提供指導(dǎo)。

5、r>　　 臨床研究結(jié)果表明，SNCG在腫瘤組織中呈不同程度的表達(dá)，而在癌旁組織及正常組織中不表達(dá)，兩者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。5種抗腫瘤藥物（紫杉醇，TAX、順鉑，DDP、5-氟尿嘧啶，5-FU、長(zhǎng)春新堿，VCR、阿霉素，ADM）對(duì)轉(zhuǎn)染了空載體PCI-NEO 質(zhì)粒及PCI-NEO-SNCG 質(zhì)粒細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用均存在時(shí)間依賴性；結(jié)果顯示DDP、5-FU、ADM、VCR 對(duì)轉(zhuǎn)染PCI-NEO-SNCG 質(zhì)粒PC-3 細(xì)胞

6、的生長(zhǎng)抑制作用與轉(zhuǎn)染空載體PCI-NEO 質(zhì)粒PC-3 細(xì)胞比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而TAX 對(duì)轉(zhuǎn)染PCI-NEO-SNCG的PC-3 細(xì)胞的抑制率較轉(zhuǎn)染PCI-NEO的PC-3 細(xì)胞顯著降低（P<0.01），兩者間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。
　　 結(jié)論：
　　 （1）檢測(cè)腫瘤組織中的SNCG 表達(dá)不僅可用于腫瘤的輔助診斷，還可為臨床腫瘤患者個(gè)體化化療方案的選擇提供依據(jù)。
　　 （2）TAX 對(duì)