AMD3100對(duì)骨髓單個(gè)核細(xì)胞歸巢至四氯化碳導(dǎo)致的大鼠肝損傷組織遷移的影響.pdf

1、目的:在肝損傷和肝臟再生過(guò)程中,干細(xì)胞起著非常重要的作用。干細(xì)胞的“多源性”和“可塑性”是干細(xì)胞移植治療急慢性肝損傷的理論基礎(chǔ)。SDF-1與其受體CXCR4結(jié)合,所介導(dǎo)的骨髓干細(xì)胞遷移歸巢在多種組織器官損傷后的再生修復(fù)中發(fā)揮重要作用,將SDF-1與干細(xì)胞治療結(jié)合將為肝損傷的細(xì)胞治療提供一個(gè)新的途徑。本實(shí)驗(yàn)以四氯化碳作為肝臟毒劑,構(gòu)建SD大鼠急性肝損傷實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?同種異體移植骨髓單個(gè)核細(xì)胞(BMMNC),從肝功能、存活率和肝臟組織學(xué)形態(tài)的改

2、變上觀察其對(duì)肝臟損傷的修復(fù)作用,同時(shí)用CXCR4特異性受體拮抗劑AMD3100孵育BMMNC,研究外源性骨髓單個(gè)核細(xì)胞是否通SDF-1/CXCR4生物學(xué)軸歸巢至受損肝臟、治療肝損傷提供依據(jù),并為臨床治療提供新的靶點(diǎn)。
　　 方法:以四氯化碳作為肝臟毒劑,構(gòu)建SD大鼠肝損傷模型。以大鼠死亡率、病理組織學(xué)和多項(xiàng)血生化指標(biāo)綜合評(píng)估肝功能損傷的狀態(tài),確定模型構(gòu)建的最優(yōu)方案。以此為基礎(chǔ),供鼠分離BMMNC,將健康雄性180g-200g三月

3、齡SD大鼠隨機(jī)分為4組:BMMNC移植(Ⅰ)組(n=6)、AMD3100+BMMNC(Ⅱ)組(n=6)、肝損傷對(duì)照(Ⅲ)組(n=6)、正常健康SD大鼠(Ⅳ)組(n=6),肝損傷對(duì)照組腹腔注射0.45ml/100g50％四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)花生油溶液,BMMNC移植組和AMD3100+BMMNC組經(jīng)腹腔注射CCl424h后,分別經(jīng)鼠尾靜脈途徑輸入BMMNC和AMD3100孵育的BMMNC,正常健康

4、SD大鼠不做任何處理,移植1周后,取血測(cè)定肝功能、計(jì)算死亡率及病理組織學(xué)方法觀察移植前后大鼠肝功能、存活及肝臟結(jié)構(gòu)改善情況。
　　 結(jié)果:(1)不同劑量的四氯化碳可導(dǎo)致不同程度的肝損傷,而0.45ml/100g劑量較好地模擬了急性肝損傷的病理生理改變且穩(wěn)定性較好。(2)移植后1周,BMMNC移植組大鼠死亡率約為17％,而AMD3100干預(yù)組,死亡率約為83％,2組死亡率比較差異有顯著性(P<0.05),BMMNC移植組大鼠肝功能