DC-DRibble肝癌疫苗的制備及其抗腫瘤作用的初步研究.pdf

1、PreparationandAnti—tumorEfficacyofCancerVaccinebasedonDCplusDRibblesDerivedfromH22cellsADissertationSubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofMedicineBYSUShuSupervisedbyDrWANGLi—XinSchoolofMedicineSouth

2、eastUniversityMay2010t’LbhrhI‘op^融‘中義摘要中文摘要研究生：蘇舒導(dǎo)師：王立新相關(guān)背景及研究目的：肝癌是惡性程度極高、預(yù)后極差的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅人類的健康。治愈性切除手術(shù)或肝移植是目前肝癌病人首選的治療方法，但由于肝癌的肝內(nèi)多發(fā)病灶、肝外轉(zhuǎn)移及供體缺乏等因素，新診斷出的肝癌病人只有10％～15％可采取手術(shù)治療。臨床資料顯示，大部分肝癌病人對(duì)化療、放療等治療不敏感，因此，肝癌的臨床治療迫切需要新的方法

3、和手段。腫瘤生物治療作為一種新的肝癌治療策略，具有特異性強(qiáng)、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，越來(lái)越受到人們重視。其中，以樹(shù)突狀細(xì)胞(Dentriticcells，DC)為載體的肝癌疫苗目前已成為肝癌生物治療的研究熱點(diǎn)。在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，腫瘤抗原不能有效呈遞給T細(xì)胞是導(dǎo)致免疫逃逸的重要原因。同時(shí)在荷瘤機(jī)體中，由于存在抗原遞呈細(xì)胞的功能低下甚至缺陷，特別是DC在數(shù)量和功能的改變，可造成腫瘤細(xì)胞逃避機(jī)體的免疫監(jiān)視，導(dǎo)致腫瘤的形成和發(fā)展。目前，基于DC的

4、腫瘤疫苗被認(rèn)為是最有效的腫瘤疫苗之一，已丌展大量基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)。DC疫苗功能的實(shí)現(xiàn)主要取決于兩部分因素，～是DC的有效抗原提呈作用；二是負(fù)載有效的抗原，使抗原信息得以充分表達(dá)。然而，研究試驗(yàn)中存在許多問(wèn)題，包括DC來(lái)源、制備過(guò)程、DC的抗原負(fù)載、用量、使用頻度、免疫途徑和次數(shù)等，因此如何解決上述問(wèn)題已成為DC研究的熱點(diǎn)。專職抗原提呈細(xì)胞(profesionalantigenpresentingcell，pAPC)交叉遞呈的抗原多肽是

5、誘導(dǎo)特異性效應(yīng)細(xì)胞的物質(zhì)基礎(chǔ)，而腫瘤細(xì)胞直接遞呈的抗原多肽是效應(yīng)細(xì)胞有效識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞的靶點(diǎn)。一方面，腫瘤細(xì)胞直接遞呈的抗原多肽主要來(lái)源于腫瘤細(xì)胞的“短壽蛋白”(平均半衰期約為10分鐘，經(jīng)蛋白酶體途徑降解)；另一方面，pAPC交叉遞呈的抗原多肽主要來(lái)源于腫瘤細(xì)胞的“長(zhǎng)壽蛋白”(平均半衰期約為3000分鐘，經(jīng)白噬途徑降解)，兩者問(wèn)可能存在著不對(duì)稱現(xiàn)象，因此，解決上述的不對(duì)稱性是腫瘤免疫需要解決的課題。如何充分利用腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的全部抗原