JNK-SAPK和NF-κB-IκB信號通路與重癥急性胰腺炎肺損傷關(guān)系的實驗研究.pdf

1、目的：建立SD大鼠重癥急性胰腺炎(SAP)動物模型，觀察重癥急性胰腺炎致急性肺損傷時肺組織的病理改變，觀察JNK/SAPK和NF-κB/IκB信號通路中p-JNK、p-IκBα與SAP肺損傷的關(guān)系以及PTX的保護作用。 方法：采用雄性SD大鼠72只，隨機平均分設對照組、實驗組和干預組。對照組剖腹后十二指腸翻動找到胰腺隨即關(guān)腹；實驗組予5％牛磺膽酸鈉(1 ml/kg)逆行胰膽管注射，制備SAP模型；干預組在制模后立即腹腔注射PTX

2、(50mg/kg)。觀察制模后2h、6h和12 h的相關(guān)指標：胰腺和肺大體病理改變(肉眼觀)，胰腺和肺鏡下病理改變(HE染色)，血清AMY，肺濕干重比，血清cINC、IL-6水平變化(ELISA法)，肺組織p-JNK、p-IκBα蛋白的表達含量(Western Blot)。 結(jié)果： 1.實驗組肺濕干重比在制模后2h可見升高，與同時段對照組比較無顯著性差異；6h明顯升高，12 h更為明顯，與實驗組2h比較有顯著性差異(P<

3、0.05)，與同時段對照組比較有顯著性差異(P<0.05)。 2.實驗組血清AMY水平在制模后2h可見升高，6h、12 h更加明顯，與2h比較有顯著性差異(P<0.05)；實驗組血清AMY水平與同時段對照組比較有顯著性差異(P<0.05)。 3.實驗組血清CINC水平在制模后2h可見升高，6h、12 h更加明顯，與2h比較有顯著性差異(P<0.05)；實驗組血清CINC水平與同時段對照組比較有顯著性差異(P<0.05)。

4、 4.實驗組血清IL-6水平在制模后2h可見升高，12 h更加明顯，與2h比較有顯著性差異(P<0,05)；與同時段對照組比較有顯著性差異(P<0.05)。 5.實驗組肺組織p-JNK蛋白的表達在制模后2h可見明顯升高，與同時段對照組比較有顯著性差異(P<0.05)。 6.實驗組肺組織p-IκBa蛋白的表達在制模后2h可見升高，12 h更加明顯，與2h比較有顯著性差異(P<0.05)；與同時段對照組比較有顯著性差

5、異(P<0.05)。 7.干預組與實驗組比較：在2h，肺濕干重比、血AMY、CINC水平降低，無顯著性差異，血IL-6水平、肺組織p-JNK、p-IκBα蛋白的表達含量降低有顯著性差異(P<0.05)；在6h、12 h，各項指標變化更加明顯，有顯著性差異(P<0.05)。 結(jié)論： 1、SAP模型在制模后2h發(fā)現(xiàn)有肺損傷，6h、12 h更加嚴重。 2、SAP模型肺組織p-JNK是上調(diào)的，從而使炎癥相關(guān)基因表

6、達增加，參與了SAP肺損傷的病理過程。 3、SAP模型肺組織p-IκBa表達顯著增加，使NF-κB活化及炎癥因子的過度表達造成細胞因子網(wǎng)絡失衡，導致板機樣細胞因子級聯(lián)反應，造成SAP肺損傷。 4、PTX可以抑制NF-κB/IκB和JNK/SAPK信號通路的激活，在轉(zhuǎn)錄水平上下調(diào)細胞炎癥因子和趨化因子的表達，減輕肺水腫，改善肺內(nèi)炎癥反應。降低血清IL-6、CINC水平，減輕大鼠SAP肺損傷的嚴重程度，對SAP肺損傷具有保護