NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路調(diào)控PMN凋亡抗LPS所致急性肺損傷的作用研究.pdf

1、該課題利用氣管內(nèi)滴注LPS致ALI的動(dòng)物模型和體外培養(yǎng)人外周血PMN,從整體、細(xì)胞和分子水平系統(tǒng)地對(duì)PMN凋亡失控在LPS所致ALI中的地位及其調(diào)控機(jī)制進(jìn)行研究,為臨床上ALI、ARDS和MODS的防治提供了新的思路,也為新型抗炎藥物的開發(fā)提供了可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù).1通過觀察LPS延遲和IL-10促進(jìn)PMN凋亡與ALI的關(guān)系,從正反兩個(gè)方面證明PMN凋亡失控是氣管內(nèi)滴注LPS引起以肺泡-毛細(xì)血管膜高通透性為特征的ALI的重要機(jī)制.促進(jìn)PMN

2、凋亡,加速肺泡巨噬細(xì)胞對(duì)PMN的清除能夠減輕ALI.2針對(duì)NF-κB激活的三個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)采用相應(yīng)的研究方法,首次從整體和細(xì)胞兩個(gè)水平證實(shí)NF-κB是調(diào)控PMN凋亡的重要靶分子.抑制NF-κB的激活不僅在體外對(duì)抗LPS延遲人血PMN凋亡的作用,而且在整體水平能夠減輕氣管內(nèi)滴注LPS引起的ALI.3對(duì)NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的上游機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)：MEK-ERK的激活參與LPS延遲PMN凋亡的發(fā)生,并首次發(fā)現(xiàn)在調(diào)控PMN凋亡中,ERK是引起IκBα