漏蘆抑制單核細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞形成的機(jī)理研究.pdf

1、動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)是心腦血管疾病的主要病理生理基礎(chǔ).眾所周知,AS形成與脂質(zhì)代謝異常有關(guān),尤其與氧化型低密度脂蛋白(Oxidized Low Density Lipoprotein,oxLDL)有關(guān),oxLDL被巨噬細(xì)胞清道夫受體(Scavenger,SR)所識別、攝取,且不受細(xì)胞內(nèi)膽固醇的反饋抑制,結(jié)果細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)大量積聚,巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變成富含膽固醇酯的泡沫細(xì)胞——AS形成早期脂肪條紋的主要細(xì)胞類型;CD

2、36是oxLDL的主要受體,在泡沫細(xì)胞形成過程中,oxLDL首先作用于CD36受體,然后通過激活核受體使CD36表達(dá)增加,促進(jìn)單核細(xì)胞分化成巨噬細(xì)胞并攝取oxLDL形成泡沫細(xì)胞;而活化的巨噬細(xì)胞和oxLDL又能加速AS的進(jìn)展.因此,巨噬細(xì)胞、oxLDL、CD36在AS的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用,也一直是AS研究的重點.整體動脈粥樣硬化動物模型研究表明,漏蘆水提物可使AS病變減輕.對祁州漏蘆水煎劑成分進(jìn)行分析,漏蘆含有多種化學(xué)成分,研究者曾

3、從漏蘆根和葉中提取了蛻皮甾酮,產(chǎn)率較高.因此,為了深入研究漏蘆的抗AS的作用機(jī)制及發(fā)現(xiàn)其可能的有效成分,我們在該課題的前期研究基礎(chǔ)上,進(jìn)行了如下的實驗研究,旨在通過分析漏蘆血清藥及蛻皮甾酮對單核細(xì)胞攝取oxLDL和CD36表達(dá)的影響,進(jìn)一步證明漏蘆抗AS的可能機(jī)制及對蛻皮甾酮做初步的藥效學(xué)篩選.該研究分為三個部分:實驗一熒光標(biāo)記法檢測U937細(xì)胞對oxLDL的攝取作用;實驗二漏蘆血清藥及蛻皮甾酮對U937細(xì)胞攝取oxLDL的影響;實驗三

4、蛻皮甾酮對泡沫細(xì)胞形成過程中CD36表達(dá)的影響.研究結(jié)果表明:(1)漏蘆血清藥具有抑制AS中泡沫細(xì)胞形成的作用.(2)不同濃度的漏蘆血清藥對單核細(xì)胞攝取oxLDL的抑制作用不同,提示漏蘆的抗AS作用可能與藥物劑量有關(guān).(3)不同時間點的漏蘆血清藥對單核細(xì)胞攝取oxLDL的抑制作用不同,提示不同時間點的漏蘆血清藥的藥物有效成分群不同.(4)蛻皮甾酮的原形成分可能對單核細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞的形成無抑制作用,但并不能證明其在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物對泡沫細(xì)