Cos-7細(xì)胞中Dok1抑制EGF誘導(dǎo)的膜皺褶的形成.pdf

1、目的:該研究欲從細(xì)胞學(xué)角度進(jìn)一步搞清是否是PTB結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)了Dok1(RTK的底物)的下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用,介導(dǎo)了細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng),包括細(xì)胞骨架形態(tài)的改變,變得有利于細(xì)胞的運動,甚至可能促進(jìn)了細(xì)胞的遷移,這樣不僅能夠從細(xì)胞學(xué)的角度深入認(rèn)識生物學(xué)效應(yīng)的分子機制和信號分子Dok1的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域在RTK下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的重要作用,而且可為進(jìn)一步探討Dok1與某些腫瘤細(xì)胞表型獲得的關(guān)系提供理論提示及實驗方法的依據(jù).深入研究其下游的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制還可為某些

2、腫瘤轉(zhuǎn)移的治療提供新的思路,具有重要的理論意義及應(yīng)用前景.結(jié)論:該試驗通過將構(gòu)建的YFP-Dok1及其突變體(△PH,△PTB,R207A,R222A)轉(zhuǎn)染到Cos-7細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá),首次發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)染Dok1的Cos-7細(xì)胞明顯減少了EGF誘導(dǎo)的膜皺褶的形成,這種骨架改變是通過Dok1的PTB結(jié)構(gòu)域直接發(fā)揮作用的;作為RTK的下游底物,PH結(jié)構(gòu)域首先介導(dǎo)Dok1上膜,然后才能發(fā)揮下游的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用,所以缺失PH結(jié)構(gòu)域也可間接影響Dok1發(fā)揮