抑制型KIR基因與白血病相關(guān)性的初步研究.pdf

1、殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體(killercellimmunoglobulin-likereceptor，KIR)是主要表達(dá)于人類NK細(xì)胞和部分活化T細(xì)胞表面的一類受體，分為抑制型和活化型，能夠特異性識(shí)別并結(jié)合靶細(xì)胞表面的HLAⅠ類分子，傳導(dǎo)抑制或激活信號(hào)，如同一套有效的開關(guān)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)活性細(xì)胞的殺傷功能，在抗感染、抗腫瘤等方面發(fā)揮至關(guān)重要的作用。目前研究發(fā)現(xiàn)，某些腫瘤細(xì)胞(如白血病細(xì)胞)低表達(dá)或缺乏HLAⅠ類分子，可以激活NK細(xì)胞的殺傷活性

2、。由此設(shè)想，抑制型KIR的質(zhì)、量的變化也可能影響NK細(xì)胞對(duì)白血病細(xì)胞的殺傷，進(jìn)而與白血病存在一定的相關(guān)性。為此，本實(shí)驗(yàn)從基因水平探討抑制型KIR基因多態(tài)性及表達(dá)水平與白血病的相關(guān)性。 我們首先采用PCR-SSP方法對(duì)41位白血病患者及46位健康人進(jìn)行8種抑制型KIR基因的檢測及基因表現(xiàn)頻率對(duì)比分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：KIR2DL4、KIR3DL2、KIR3DL3存在于所有個(gè)體，基因表現(xiàn)頻率在白血病組及健康對(duì)照組均為1；而KIR2DL2基

3、因表現(xiàn)頻率在白血病組明顯高于健康對(duì)照組(39.0％vs19.7％，P＜0.05)，其余的抑制型KIR基因表現(xiàn)頻率兩組間沒有顯著差異。 然后，我們采用競爭性PCR方法分別對(duì)KIR2DL1、KIR2DL2、KIR2DL3基因陽性的白血病患者及健康人進(jìn)行相應(yīng)的基因表達(dá)水平分析，以進(jìn)一步探討抑制型KIR基因表達(dá)水平與白血病的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：KIR2DL1、KIR2DL2、KIR2DL3基因表達(dá)水平在白血病組和健康對(duì)照組之間有顯著性差別