MICA-B基因多態(tài)性與血吸蟲病和白血病相關(guān)性研究.pdf

1、一研究目的:
　　1.研究MICA/B在湖南北部漢族人群中的分布特點(diǎn)。
　　2.分析MICA/B等位基因的多態(tài)性與血吸蟲病易感性和肝纖維化的相關(guān)性。
　　3.分析MICA/B等位基因的多態(tài)性與白血病易感的相關(guān)性。
　　二研究方法:
　　采用世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的標(biāo)準(zhǔn)鹽析法從樣本新鮮血液中提取基因組DNA。采用PCR-SSP及PCR-SBT兩種方法對所得DNA進(jìn)行等位基因分型。分析MICA/B等位基因頻

2、率、單倍型頻率以及MICA/B多態(tài)性與血吸蟲病、白血病的相關(guān)性。
　　三實驗結(jié)果:
　　1.湖南北部漢族人群MICA/B基因多態(tài)性研究
　　在湖南北部漢族人群中共檢測到11個MICA等位基因，頻率最高的依次為MICA*010(28.95％)、MICA*00801(20.53％)和MICA*002:01(15.79％);共檢測到5種STR型別，其中MICA*A5(37.89％)和MICA*A5.1(21.05％)頻率最高

3、，MICA*A6(7.37％)頻率最低。
　　在湖南北部漢族人群中共檢測到10個MICB等位基因，以MICB*005:02/010最常見(58.42％)，其他較常見的等位基因有MICB*002:01(10.00％)、MICB*008(7.89％)，最少見的是MICB*012(0.53％)和MICB*019(0.53％)。
　　將MICA/B基因在湖南北部漢族人群中的分布與該基因在其他人群（中國廣東漢族人、中國北方漢族人、中國

4、浙江漢族人、朝鮮人、日本人、泰國人以及西班牙人）中的分布進(jìn)行比較，顯示MICA/B基因的分布在不同人群之間存在差異。湖南北部漢族人群有自己獨(dú)特的分布特征。
　　在湖南北部漢族人群中，MICA*004-MICB*004:01與MICA*010-MICB*005:02/010具有顯著的連鎖不平衡。
　　2.MICA/B等位基因多態(tài)性與血吸蟲病相關(guān)性研究
　　本研究比較了正常健康對照組與血吸蟲病感染組、血吸蟲病性重度肝纖維化

5、病人組和輕度肝纖維化病人組中MICA/B基因的多態(tài)性。
　　在血吸蟲感染組與健康對照組中共發(fā)現(xiàn)13種MICA等位基因和5種MICA-STR基因型，MICA*012:01(11.58％ vs5.83％)、MICA*017(2.11％ vs0.00％)及MICA*027(3.16％ vs0.97％)在對照人群組較血吸蟲病人組中分布頻率較高，但Pc值顯示沒有統(tǒng)計學(xué)意義(Pc＞0.05)。MICA-STR型別分析顯示，MICA-STR與血

6、吸蟲病易感沒有相關(guān)性，但MICA*A5基因型的分布頻率在重度肝纖維化組顯著高于輕度肝纖維化組(45.10％ vs26.92％，Pc＜0.05)。
　　在血吸蟲病人組中一共檢出10種MICB等位基因。在本研究人群中未發(fā)現(xiàn)與日本血吸蟲感染顯著相關(guān)的MICB等位基因。同時MICB等位基因多態(tài)性在重度纖維化組、輕度纖維化組以及正常對照組相互之間均無顯著的相關(guān)性。研究顯示在血吸蟲病人組中，MICA和MICB具有連鎖不平衡，其中單倍型MICB

7、*008-MICA*002:01和MICB*014-MICA*045顯示具有顯著的連鎖不平衡。
　　3.MICA/B等位基因多態(tài)性與白血病相關(guān)性研究
　　在白血病人群中一共檢出11種MICA等位基因和5種MICA-STR基因型，未發(fā)現(xiàn)與白血病發(fā)病及其不同臨床類型顯著相關(guān)的MICA等位基因。共檢測出10種MICB等位基因，其中病人組中MICB*005:02/010等位基因頻率顯著低于對照組(OR=0.416，95％ CI:0.

8、270-0.640，Pc=0.0005)，表明MICB*005:02/010等位基因與白血病的保護(hù)相關(guān)。未發(fā)現(xiàn)MICB等位基因多態(tài)性與白血病不同臨床類型的相關(guān)性。白血病人組中，4種MICA-MICB單倍型具有顯著的連鎖不平衡，分別為:MICB*008-MICA*002:01、MICB*005:03-MICA*009:01、MICA*019-MICB*005:02/010、MICA*045-MICB*014。
　　四結(jié)論:
　

9、　1.湖南北部漢族人群MICA/B等位基因具有高度的多態(tài)性，具有自己獨(dú)特的特征，與其他各人群均有顯著差異，但中國人群總體親緣關(guān)系相對較近，其中MICA*012:01在湖南北部漢族人群中分布頻率顯著高于其他中國人群。湖南北部漢族人群中，單倍型MICA*004-MICB*004:01與MICA*010-MICB*005:02/010具有顯著的連鎖不平衡。
　　2.在湖南北部洞庭湖血吸蟲病疫區(qū)的漢族人群中，MICA/B等位基因的多態(tài)性與