腦鈉素N端前體肽在腦卒中患者發(fā)病和預(yù)后中的意義.pdf

1、腦卒中是世界范圍的常見病、多發(fā)病。其發(fā)病率、致殘率和復(fù)發(fā)率均很高，給社會，家庭和患者本人均帶來巨大的痛苦和沉重的負(fù)擔(dān)。近年來的研究表明，多種神經(jīng)肽在腦卒中的病理生理機(jī)制中發(fā)揮著重要作用，在病情的發(fā)生、發(fā)展中扮演著重要角色。這些神經(jīng)肽可在血及/或腦脊液中檢測到，它們均顯示出與患者臨床和CT表現(xiàn)以及預(yù)后的極好相關(guān)性，提供了比較確實(shí)的腦細(xì)胞損害嚴(yán)重程度的真實(shí)信息，對這些神經(jīng)肽的研究有助于了解腦卒中損害的范圍、程度和預(yù)后，了解腦卒中時(shí)的病理生理

2、變化，從而有利于治療方法的選擇。利鈉利尿肽系統(tǒng)(NPS)在人體內(nèi)的調(diào)控系統(tǒng)的作用中具有重要意義。與其它許多神經(jīng)肽相仿，NPS家族的成員腦鈉素(BNP)與心鈉素(ANP)均來源于其各自的前體，后者在體內(nèi)經(jīng)酶切產(chǎn)生多種活性肽段，這些活性肽段各自具有獨(dú)立的生物學(xué)效應(yīng)，并在生物學(xué)效應(yīng)上相互修飾(分子內(nèi)調(diào)控)。這些不同片斷的生物學(xué)作用既有相似點(diǎn)又有不同點(diǎn)，既相互獨(dú)立，又相互影響。結(jié)構(gòu)和功能上的多樣性以及分子內(nèi)調(diào)控，使這些神經(jīng)肽發(fā)揮著其復(fù)雜而精細(xì)的

3、機(jī)體自穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)作用，具有重要的生理學(xué)和病理學(xué)意義。腦鈉素N端前體肽Nt-proBNP與BNP、ANP同屬NPS，是NPS家族的新成員。Nt-proBNP與BNP來源于同一前體proBNP。proBNP在心肌細(xì)胞內(nèi)合成后首先形成前體原結(jié)構(gòu)，在裂解為-26個(gè)氨基酸信號序列后，再形成-108個(gè)氨基酸的前體，然后再裂解為Nt-proBNP和BNP。近年來有關(guān)神經(jīng)肽的研究提示我們，對某一種神經(jīng)肽在疾病中的意義，不僅要觀察某一種活性成份的變化，亦應(yīng)

4、該注重與這一活性成分相關(guān)的分子內(nèi)調(diào)節(jié)機(jī)制以及不同肽段的相對變化和更精細(xì)的調(diào)節(jié)機(jī)制。最新資料證實(shí)，BNP在有效緩解腦中風(fēng)、腦外傷引起的腦水腫等方面發(fā)揮著重要作用，并且有利于中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復(fù)。Nt-proBNP1-76是最新合成的Nt-proBNP結(jié)構(gòu)形式。新近有研究證實(shí)，Nt-ProBNP1-76參與了高血壓的病理生理過程。目前關(guān)于Nt-ProBNP的研究，主要集中在與心臟功能以及與血液動力學(xué)間關(guān)系方面。迄今為止，Nt-proBNP

5、1-76與腦卒中間的關(guān)系研究國內(nèi)外尚未見到報(bào)道，因此，Nt-proBNP1-76在腦卒中發(fā)生和發(fā)展中的作用目前并不清楚。本研究通過分別觀察腦梗死和腦出血患者急性期Nt-proBNP1-76(以下簡稱NtBNP)、ANP、ET的水平，并與正常人比較，分析Nt-proBNP1-76在腦卒中患者發(fā)病后7天、14天、30天、3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)上述伸經(jīng)肽的水平，摸清上述神經(jīng)肽的動態(tài)變化以及與腦卒中患者神經(jīng)系統(tǒng)功能評分等臨床指標(biāo)間的相關(guān)性，探討NtB

6、NP對腦卒中患者預(yù)后的評估價(jià)值。本研究還觀察了腦梗死患者溶栓治療前后上述神經(jīng)肽的變化及臨床意義。通過以上研究促進(jìn)我們對腦卒中發(fā)病機(jī)制和發(fā)生、發(fā)展過程的認(rèn)識，并為該病的防治開辟一條新的思路和途徑。 一、急性腦梗死患者血NtBNP水平的動態(tài)變化及與預(yù)后的關(guān)系 目的：探討NtBNP在急性腦梗死患者發(fā)病和預(yù)后中的意義。 方法：用放免法測定35例急性腦梗死患者發(fā)病時(shí)以及發(fā)病后7天、14天、30天、3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)血漿NtB

7、NP、ANP、ET濃度，并與正常對照組(B組)和危險(xiǎn)因素對照組(A組)比較，觀察它們的動態(tài)變化特點(diǎn)，分析其水平與患者梗塞灶大小、病情輕重以及預(yù)后等臨床指標(biāo)的相關(guān)性。 結(jié)果： 1、在發(fā)病后的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)，腦梗死患者血NtBNP水平均明顯高于A組和B組(P＜0.05)，達(dá)最高峰時(shí)間點(diǎn)為第七天，以后逐漸下降，到第六個(gè)月時(shí)已接近發(fā)病時(shí)的水平，但仍高于A組(P＜0.05)。腦梗死患者血ANP、ET濃度在發(fā)病時(shí)水平最高，以后逐漸下降，

8、在第14天時(shí)已接近對照組A組(P＞0.05)。 2、在發(fā)病后各時(shí)間點(diǎn)腦梗死患者血NtBNP水平均顯示大梗塞灶＞中梗塞灶＞小梗塞灶(P＜0.05)，均于7天內(nèi)達(dá)高峰水平，以后逐漸下降。不同梗塞灶患者血ANP水平在發(fā)病當(dāng)天有差異(P＜0.05)，在以后各時(shí)間點(diǎn)則無明顯區(qū)別(P＞0.05)。不同梗塞灶患者在發(fā)病后各時(shí)間點(diǎn)的血ET水平無明顯差異(P＞0.05)。 3、發(fā)病后不同病情程度患者血NtBNP水平達(dá)最高峰時(shí)間均為第七天，

9、以后逐漸下降。在發(fā)病后不同時(shí)間點(diǎn)均顯示，患者神經(jīng)功能缺損程度越高，則血NtBNP水平就越高。不同病情患者血ANP、ET水平在發(fā)病后不同時(shí)間點(diǎn)的變化差異無顯著性(P＞0.05)。 4、對照組A組和B組血ANP、ET值與NtBNP含量無相關(guān)性(P＞0.05)。發(fā)病時(shí)腦梗死組ANP值與NtBNP含量間具有相關(guān)性(P＜0.05)，但ET值與NtBNP水平間無相關(guān)性(P＞0.05)。在以后各時(shí)間點(diǎn)腦梗死患者ET、ANP值與NtBNP水平均

10、無相關(guān)性(P＞0.05)。 5、在腦梗死患者發(fā)病后各時(shí)間點(diǎn)的神經(jīng)肽測定值中，發(fā)病時(shí)的血NtBNP水平與預(yù)后等級間具相關(guān)性(P＜0.001)，其它各時(shí)間點(diǎn)的血NtBNP水平及各點(diǎn)的ANP、ET水平與預(yù)后等級間均不具相關(guān)性(P＞0.05)。 6、不同預(yù)后分級的患者，其發(fā)病時(shí)的NtBNP水平均存差異，預(yù)后越差，發(fā)病時(shí)的血NtBNP水平越高(P＜0.05)。ANP、ET水平在不同預(yù)后分級患者中的水平無顯著性差異(P＞0.05)。

11、 結(jié)論： 1、急性腦梗死患者血NtBNP水平增高，患者病情越重，血NtBNP水平越高。NtBNP參與了腦梗死發(fā)生時(shí)的病理生理機(jī)制。 2、血NtBNP水平在腦梗死發(fā)生后呈現(xiàn)動態(tài)變化，先升高，后降低，并與患者病情嚴(yán)重程度相一致。監(jiān)測其水平可能有助于對病情嚴(yán)重程度的判斷。 3、血NtBNP在急性腦梗死患者中的動態(tài)變化與ANP和ET的作用無關(guān)。 4、急性腦梗死患者發(fā)病時(shí)的血NtBNP水平與患者的預(yù)后有關(guān)，

12、測定其水平有助于對其預(yù)后的判斷。 二、急性腦出血患者血NtBNP水平的動態(tài)變化及與預(yù)后的關(guān)系 目的：探討NtBNP在急性腦出血患者發(fā)病和預(yù)后中的意義。 方法：用放免法測定30例急性腦出血患者發(fā)病時(shí)以及發(fā)病后7天、14天、30天、3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)血漿NtBNP、ANP、ET濃度，并與正常對照組(B組)和危險(xiǎn)因素對照組(A組)比較，觀察它們的動態(tài)變化特點(diǎn)，分析其水平與患者出血量大小、病情輕重以及預(yù)后等臨床指標(biāo)的相關(guān)性

13、。 結(jié)果： 1、在發(fā)病后的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)，腦出血患者血NtBNP水平明顯高于對照組(P＜0.05)。血NtBNP的變化呈現(xiàn)雙峰規(guī)律，第一峰和第二峰分別出現(xiàn)于發(fā)病后第七天和第十四天，以后逐漸下降。在發(fā)病后第三個(gè)月時(shí)，血NtBNP水平已接近發(fā)病時(shí)的水平(P＞0.05)。腦出血患者血ANP、ET濃度在發(fā)病時(shí)水平最高，以后逐漸下降，在第30天時(shí)已接近對照組A組(P＞0.05)。 2、在發(fā)病時(shí)至三十天時(shí)各時(shí)間點(diǎn)，血NtBNP水

14、平均顯示大量出血患者＞中量出血者＞小量出血患者(P＜0.05)，在經(jīng)過第七天和第十四天的高峰平臺期后顯著下降。血ANP、ET水平在發(fā)病時(shí)明顯增高后，以后即逐漸下降，不同量出血患者在發(fā)病以后各時(shí)間點(diǎn)血ANP、ET水平無明顯區(qū)別(P＞0.05)。 3、發(fā)病后不同病情程度患者血NtBNP水平達(dá)最高峰時(shí)間均為第七天和第十四天，以后逐漸下降。在發(fā)病后至第三十天時(shí)的不同時(shí)間點(diǎn)均顯示患者神經(jīng)功能缺損程度越高，則血NtBNP水平就越高。不同病情

15、患者血ANP、ET水平在發(fā)病后不同時(shí)間點(diǎn)的變化差異無顯著性(P＞0.05)。 結(jié)論： 1、急性腦出血患者血NtBNP水平增高，患者病情越重，血NtBNP水平越高，NtBNP參與了腦出血發(fā)生時(shí)的病理生理機(jī)制。 2、血NtBNP水平在腦出血發(fā)生后呈現(xiàn)雙峰的動態(tài)變化，先升高，后降低，并在一定時(shí)間內(nèi)與患者的病情嚴(yán)重程度相一致。監(jiān)測其一定時(shí)期內(nèi)血中水平的演變可能有助于對病情變化情況的判斷。 三、腦鈉素N端前體肽在急

16、性腦梗死患者溶栓治療中的動態(tài)變化及意義 目的：探討NtBNP在急性腦梗死患者溶栓治療中的意義。 方法：采用尿激酶靜脈內(nèi)溶栓療法治療32例急性腦梗死患者，分別在治療前及治療后2h、6h、24h、48h、7d、14d、30d對患者進(jìn)行ESS評分，并在患者治療后第90d時(shí)評定其Barther指數(shù)，進(jìn)行療效分析，與常規(guī)方法治療的32例患者進(jìn)行對比，并觀察兩種不同療法對患者治療后24h、48h、7d、14d、30d血漿NtBNP、

17、ANP、ET濃度的影響。 結(jié)果： 1、溶栓治療組與常規(guī)治療組間比較，除在6h點(diǎn)ESS評分無差異性外(P＞0.05)，在治療后的其它各時(shí)間點(diǎn)，溶栓治療組ESS評分明顯高于常規(guī)治療組(P＜0.05)。 2、治療3個(gè)月后溶栓治療組Barthel指數(shù)為(87.1±15.4)，常規(guī)治療組Barthel指數(shù)為(73.7±16.5)，溶栓治療組明顯好于常規(guī)治療組(P＜0.01)。 結(jié)論： 1、對腦梗死患者進(jìn)行溶