急性冠脈綜合征患者p66shc的表達(dá)及與內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的關(guān)系.pdf

1、目的:
　　1.檢測(cè)急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)患者和對(duì)照組外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheral blood monocytes，PBMs)p66shc mRNA及蛋白表達(dá)水平;
　　2.檢測(cè)ACS患者和對(duì)照組肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(endothelium-dependentflow-mediated vasodilation，F(xiàn)MD)、硝酸甘油介導(dǎo)的非內(nèi)皮依賴性

2、血管舒張功能（nitroglycerin-induced vasodilatation，NID）及頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(carotid intima-media wall thickness，CIMT);
　　3.了解PBMs中p66shc的表達(dá)水平與冠心病危險(xiǎn)因素的相關(guān)關(guān)系;
　　4.了解PBMs中p66shc表達(dá)與FMD、NID及CIMT的相關(guān)性。探討p66shc的表達(dá)在血管內(nèi)皮功能障礙和動(dòng)脈粥樣硬化中的作用，為臨床治療內(nèi)

3、皮功能障礙相關(guān)性疾病提供新的思路。
　　方法:選擇2012年因臨床診斷冠心病而連續(xù)在我院老年病科或心血管內(nèi)科住院行冠狀動(dòng)脈造影患者，根據(jù)臨床癥狀、體征、心電圖、心肌酶學(xué)、肌鈣蛋白及冠脈造影結(jié)果，診斷為ACS者38例，其中男26例、女12例，平均年齡58.1±7.6歲;冠脈造影結(jié)果陰性者和體檢者納入對(duì)照組共36例，男23例、女13例，平均年齡54.6±7.6歲，既往無冠心病、風(fēng)心病、心肌病史，血常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)均正常，無其他自身

4、免疫性疾病及感染性疾病表現(xiàn)。其中40例（ACS和對(duì)照組各20例）病情穩(wěn)定且同意行高分辨彩超檢查。入院時(shí)空腹采集外周靜脈血10ml，提取PBMs并收集血漿備用。用實(shí)時(shí)定量PCR(Real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)測(cè)PBMs中p66shcmRNA的表達(dá);蛋白質(zhì)印跡法(Western Blot)檢測(cè)p66shc蛋白濃度;高效液相色譜法（high performa

5、nce liquid chromatography，HPLC）測(cè)血漿同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平;全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定入選者生化指標(biāo)。用高分辨彩色超聲檢測(cè)反應(yīng)性充血后及含服硝酸甘油后肱動(dòng)脈內(nèi)徑較初始值的擴(kuò)張百分率及CIMT。應(yīng)用SPSS For Windows17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。使用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”方式描述計(jì)量資料，兩組間比較用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)（independent-samples T Test）、單

6、因素方差分析（one-way ANOVA）或卡方檢驗(yàn)(x2 test)。計(jì)量資料采用雙變量直線相關(guān)分析(bivariatecorrelation)、偏相關(guān)分析（partial correlations）及多元線性回歸分析(multi factor line regression method)，分類資料采用Spearman秩相關(guān)，P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。
　　結(jié)果:
　　1.ACS組p66shc mRNA的表達(dá)水

7、平(RQ值表示)較對(duì)照組顯著增加(1.36±0.74 vs0.94±0.51，P=0.007)。ACS組p66shc蛋白表達(dá)水平也較對(duì)照組顯著增加(1.40±0.10 vs1.03±0.07，P=0.001)。
　　2.ACS組FMD和NID均較對(duì)照組顯著降低[FMD:(8.72±5.03)％ vs13.74±2.31)％,P＜0.001;NID:(11.80±5.15)％ vs(15.36±3.28)％,P=0.013]，ACS

8、組CIMT較對(duì)照組顯著增厚[0.82±0.26(cm) vs0.63±0.16(cm)，P=0.007]。
　　3.受試者FMD、NID與其PBMs中p66shcmRNA表達(dá)水平均呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.910，P＜0.001;r=-0.825,P＜0.001)，CIMT與其PBMs中p66shc mRNA表達(dá)水平呈顯著正相關(guān)(r=0.627，P＜0.001);校正年齡、體重指數(shù)(body mass index，BMI)、甘油三酯

9、(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、Hcy的影響后，偏相關(guān)分析顯示FMD、NID與其PBMs中p66shcmRNA表達(dá)水平仍呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.610，P＜0.001;

10、r=-0.442，P=0.01)，而CIMT與其PBMs中p66shc mRNA表達(dá)水平不相關(guān)(r=0.289，P=0.102)。
　　4.多元線性回歸分析提示LDL-C、Hcy、 FMD與PBMs p66shc mRNA表達(dá)水平呈顯著相關(guān)，所擬合的回歸方程為:Y(^)=0.650+0.229LDL-C+0.062Hcy-8.100FMD。
　　結(jié)論:
　　1.ACS患者PBMs p66shc mRNA及蛋白的表達(dá)增加