黃連解毒散超細(xì)微粉藥代動(dòng)力學(xué)研究與體外抑菌試驗(yàn).pdf

1、超微粉粹技術(shù)是近年來發(fā)展起來的一項(xiàng)高新技術(shù)，在中藥生產(chǎn)上正逐步得到應(yīng)用，并已顯露其獨(dú)特的優(yōu)勢。本研究以經(jīng)典名方黃連解毒散為對象，探討超微粉碎技術(shù)對黃連解毒散藥代動(dòng)力學(xué)和體外抑菌效果的影響，為該技術(shù)在中藥加工領(lǐng)域中的應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。 本研究中，黃連解毒散經(jīng)超微粉碎技術(shù)和普通粉碎技術(shù)制成相應(yīng)粉體，并進(jìn)行以下試驗(yàn)：1.健康的成年家兔10只，隨機(jī)分組2組，按4g·kg-1的劑量分別一次性灌服黃連解毒散超細(xì)微粉和細(xì)粉，在預(yù)定的時(shí)間點(diǎn)頸靜

2、脈取血，用HPLC法檢測用藥后不同時(shí)間點(diǎn)血漿中黃連解毒散主要有效成分黃芩苷、小檗堿、梔子苷的質(zhì)量濃度；血藥濃度采用PKS(PharmaceuticalKineticsSoftware)藥動(dòng)學(xué)軟件進(jìn)行自動(dòng)擬合處理。2.應(yīng)用管碟法進(jìn)行兩種粉體的體外抑菌試驗(yàn)。 家兔灌服黃連解毒散超細(xì)微粉和細(xì)粉后，藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果如下：(1)主要有效成分黃芩苷的藥動(dòng)學(xué)行為均符合二室模型，其中超細(xì)微粉主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為：A(0.990)μg/ml，α(0.2

3、71)1/h，B(0.171)μg/ml，β(0.0819)1/h，Ka(0.497)1/h，t1/2α(2.556)h，t1/2β(8.46)h，AUC0→∞(3.401)μg·ml-1·h，Vd/F(6.752)L.kg-1，Tpeak(3.005)h，Cmax(0.311)μg/mL；細(xì)粉主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為：A(0.414)μg/ml，α(0.253)1/h，B(0.323)μg/ml，β(0.119)1/h，Ka(0.419)1/

4、h，t1/2α(2.74)h，t1/2β(5.83)h，AUC0→∞(2.611)μg·ml-1·h，Vd/F(12.890)L.kg-1，Tpeak(3.645)h，Cmax(0.215)μg/ml。(2)主要有效成分小檗堿的藥動(dòng)學(xué)行為均符合二室模型，其中超細(xì)微粉的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為：A(0.672)μg/ml，α(0.641)1/h，B(0.015)μg/ml，β(0.0241)1/h，Ka(0.911)1/h，t1/2α(1.08)

5、h，t1/2β(28.72)h，AUC0→∞(0.895)μg·ml·h，Vd/F(185.25)L.kg-1，Tpeak(1.48)h，Cmax(0.0913)μg/ml；細(xì)粉的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為：A(0.557)μg/ml，α(0.520)1/h，B(0.0150)μg/ml，β(0.0367)1/h，Ka(0.617)1/h，t1/2α(1.33)h，t1/2β(23.56)h，AUC0→∞(0.613)μg·ml-1·h，Vd/F

6、(178.02)L.kg-1，Tpeak(1.934)h，Cmax(0.0565)μg/ml。(3)主要有效成分梔子苷的藥動(dòng)學(xué)行為均符一室模型，其中超細(xì)微粉的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為：T1/2(Ka)(0.14)h，T1/2(Ke)(1.70)h，Cmax(0.627)μg/ml，Tpeak(0.672)h，Ka(4.873)1/h，AUC(1.899)μg·ml-1·h，CL/F(2.106)L·h-1·kg-1，Vd/F(5.109)L·k

7、g-1；細(xì)粉的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為T1/2(Ka)(0.36)h，T1/2(Ke)(1.41)h，Cmax(0.419)μg·ml-1，Tpeak(0.957)h，Ka(1.938)1/h，AUC(1·356)μg·ml-1·h，CL/F(2.951)L·h-1·kg-1，Vd/F(5.982)L·kg-1。從上面三個(gè)主要有效成分的藥代參數(shù)可看出，黃連解毒散超細(xì)微粉主要有效成分黃芩苷、梔子苷和小檗堿在家兔血液中的達(dá)峰時(shí)間Tpeak比細(xì)粉分別

8、提前了0.64h、0.454h、0.285h；達(dá)峰濃度Cmax比細(xì)粉分別提高了43.98％、61.59％、49.64％；超細(xì)微粉和細(xì)粉三種有效成分藥時(shí)曲線下面積AUC分別是3.401μg·ml-1·h、0.895μg·ml-1·h、1.899μg·ml-1·h和2.611μg·ml-1·h、0.613μg·ml-1·h、1.356μg·ml-1·h，藥時(shí)曲線下面積AUC反映生物利用度，如果以細(xì)粉為對照，則超細(xì)微粉的相對生物利用度比細(xì)粉分

9、別提高了30.26％、46.00％、40.04％。2.體外抑菌試驗(yàn)結(jié)果表明，兩種粉末進(jìn)行簡化提取(溫水浸泡)和醇提后，其抑菌圈大小存在顯著差異(p＜0.01)。 在本次研究中，與普通細(xì)粉相比，黃連解毒散超細(xì)微粉中主要有效成分黃芩苷、小檗堿和梔子苷在家兔血液中的達(dá)峰時(shí)間提前，峰濃度提高，藥時(shí)曲線下面積增加，表明黃連解毒散經(jīng)超微粉碎后，其有效成分生物利用度均得到提高；體外抑菌試驗(yàn)表明黃連解毒散經(jīng)超微粉碎后，抑菌效果比細(xì)粉顯著提高。該