利用基因敲除小鼠研究NRAGE在炎癥誘發(fā)腸癌中的作用和機(jī)制.pdf

1、NRAGE是黑素瘤的家族成員，又名為MAGE-D1。MAGE-D家族里面的蛋白成員還包括MAGE-D2和MAGE-D3，它們雖然在各個(gè)組織中表達(dá)量有些差異，但是它們在各個(gè)組織中表達(dá)是普遍性的，尤其是它們在小鼠和人的基因組中有很強(qiáng)的同源性，這說明MAGE-D很有可能在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮著重要的作用。NRAGE其序列定位在X染色體的p11.21-p11.23上，相對分子質(zhì)量大約為86Da左右，開放性閱讀框（open reading frame，OR

2、F）位于第二到第十二個(gè)外顯子，NRAGE的基因全長cDNA大約為2.9kb，其中編碼的蛋白質(zhì)包含778個(gè)氨基酸，定位于細(xì)胞質(zhì)中。近幾年我們課題組在幾株腫瘤細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn)NRAGE有在細(xì)胞核中過表達(dá)的趨勢，具體機(jī)制仍然不詳。利用基因敲除技術(shù)獲得konckout老鼠，從目前的老鼠表型中發(fā)現(xiàn)，很多老年性的疾病很有可能與NRAGE是有關(guān)聯(lián)的。而且NRAGE在細(xì)胞分化，凋亡，增殖以及腫瘤的轉(zhuǎn)移進(jìn)程中都發(fā)揮著重要的作用。目前，作為一種腳手架的蛋白，N