Tf-BCNU-PLGA納米粒制備及其對鼠C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景及目的：腦膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見的惡性腫瘤，顯微外科手術(shù)加放化療等措施雖然有效，但效果并不令人滿意，復(fù)發(fā)率極高，患者術(shù)后的平均生存期不超過一年?？ǖ妫就。?，3-bis（2-chloroethyl）-1-nitrosourea，BCNU）是最常使用的腦膠質(zhì)瘤化療藥物，具有脂溶性和相對低分子量，可以通過血腦屏障，但BCNU靜脈給藥，可發(fā)生一系列嚴(yán)重的并發(fā)癥如骨髓抑制、肝毒性、肺纖維化等，治療效果受到很大限制。因此，有必要開發(fā)新型B

2、CNU緩釋制劑，延長藥物的半衰期，提高生物利用度。本研究目的已納米控釋系統(tǒng)作為新型藥物載體，制備具有緩釋、高生物利用度、低副作用的載藥納米粒。
　　 方法：轉(zhuǎn)鐵蛋白修飾、以聚乳酸/羥基乙酸共聚物（PLGA）為載體，采用超聲乳化溶劑.揮發(fā)法制備Tf-BCNU-PLGA納米粒，紫外分光光度法測定其載藥量、包封率，激光粒度儀測定納米粒徑，透射電鏡觀察納米粒子形態(tài).通過PLGA濃度、超聲功率、轉(zhuǎn)鐵蛋白濃度、PVA濃度正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，優(yōu)化T

3、f-BCNU-PLGA納米粒的制備并得出其最佳制備工藝條件，并對制得的Tf-BCNU-PLGA納米粒進(jìn)行形態(tài)考察、體外釋放、穩(wěn)定性等方面進(jìn)行考察。轉(zhuǎn)鐵蛋白修飾的載藥納米粒、無轉(zhuǎn)鐵蛋白修飾的載藥納米粒、空白納米粒分組，考察對鼠C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞的細(xì)胞抑制作用并進(jìn)行比較.
　　 結(jié)果：正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)最佳優(yōu)化條件為PLGA濃度6％、超聲的功率500W、PVA濃度4.5％、轉(zhuǎn)鐵蛋白濃度2％。優(yōu)化條件下制得的Tf-BCNU-PLGA納米粒在透射

4、電鏡下呈類球形實(shí)體粒子，平均粒徑為0.1381μm，載藥量為3.53％，包封率為17.65％。采用動態(tài)透析法研究Tf-BCNU-PLGA納米粒在37℃，pH7.4的磷酸鹽緩沖液中的釋藥特性，結(jié)果顯示Tf-BCNU-PLGA納米粒具有藥物緩釋特性，突釋現(xiàn)象明顯。鼠C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞細(xì)胞抑制率實(shí)驗(yàn)顯示：空載納米粒對腫瘤細(xì)胞沒有抑制作用，顯示出載體材料良好的生物相容性，Tf-BCNU-PLGA納米粒對C6鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞的細(xì)胞抑制率優(yōu)于等量的游離藥物