抗氧化劑硫辛酸在豚鼠內(nèi)耳的藥代動(dòng)力學(xué)研究及其對急性聲損傷后聽覺相關(guān)細(xì)胞凋亡的抑制作用.pdf

1、目的：①比較硫辛酸鼓室與靜脈給藥后藥物在內(nèi)耳的藥代動(dòng)力學(xué)特征，為臨床選擇給藥方式和藥物劑量提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)；②研究硫辛酸對急性聲損傷后（110 dB SPL穩(wěn)態(tài)噪聲暴露5 h）硫辛酸對耳蝸聽覺相關(guān)細(xì)胞凋亡的抑制效應(yīng)。
　　 方法：①分別經(jīng)鼓室和靜脈給予硫辛酸，運(yùn)用高效液相色譜技術(shù)檢測豚鼠外淋巴液中LA的質(zhì)量濃度；②TUNEL法標(biāo)記急性聲損傷后耳蝸聽覺相關(guān)凋亡細(xì)胞，普通光鏡和共聚焦顯微鏡下觀察凋亡細(xì)胞的特點(diǎn)，并對兩種方式給藥后豚鼠聽覺

2、功能進(jìn)行了比較。
　　 結(jié)果：①鼓室給藥后外淋巴檢測到的最大藥物質(zhì)量濃度為171.7 μg/ml，而靜脈給藥組為33.7 μg/ml；靜脈給藥組動(dòng)物的藥物平均滯留時(shí)間2.9 h，鼓室給藥組為3.7 h；靜脈給藥組藥物的半衰期為2.1 h，鼓室給藥組為1.8 h；②噪聲暴露后豚鼠ABR閾值停留在較高的水平。觀察Corti器、血管紋、螺旋神經(jīng)節(jié)TUNEL陽性反應(yīng)細(xì)胞，共聚焦顯微鏡與光鏡觀察凋亡結(jié)果基本一致。鼓室與靜脈給藥兩種方式抑制