原發(fā)性高血壓伴糖代謝異常的相關(guān)基因研究.pdf

1、原發(fā)性高血壓是由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用而引發(fā)的復(fù)雜的多基因遺傳病，常伴隨糖代謝異常。在血壓正常時(shí)，雙親都是原發(fā)性高血壓患者的子代己存在上述異常。高血壓和糖尿病同是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，當(dāng)二者并存時(shí)，不僅給治療帶來(lái)困難，而且顯著增加患病率和死亡率。原發(fā)性高血壓患者的血壓異常早于血糖異常發(fā)生，而糖代謝異常對(duì)原發(fā)性高血壓患者的不利影響在早期糖耐量異常階段即可出現(xiàn)，如在早期識(shí)別易患人群，可有效預(yù)防和合理治療此癥。 原發(fā)性高血壓伴

2、糖代謝異常的遺傳機(jī)制目前尚不清楚。已知一些基因多態(tài)性和代謝失常與糖代謝異常有關(guān)，但其中哪些因素與漢族原發(fā)性高血壓人群發(fā)生糖代謝異常有關(guān)、這些遺傳標(biāo)記和代謝性指標(biāo)能否作為原發(fā)性高血壓人群發(fā)生糖耐量異常的風(fēng)險(xiǎn)因素和臨床評(píng)判指標(biāo)，有待研究證實(shí)。此外，脂肪組織特異性分泌的血漿蛋白一脂聯(lián)素，在能量平衡和糖脂代謝、肥胖、胰島素抵抗、高血壓、2型糖尿病、心血管病變及代謝綜合征中起重要作用，但此基因的多態(tài)性在漢族原發(fā)性高血壓人群發(fā)生糖耐量異常中可能的作

3、用、此基因是否可以用來(lái)預(yù)測(cè)該人群發(fā)生糖耐量異常的風(fēng)險(xiǎn)，有待進(jìn)一步確定。鑒于此，本研究擬通過(guò)以下三個(gè)方面進(jìn)行探討。 通過(guò)1235例病例一對(duì)照關(guān)聯(lián)研究，以原發(fā)性高血壓伴糖耐量異常(IGT)患者為研究對(duì)象，原發(fā)性高血壓伴正常糖耐量(NGT)患者為對(duì)照，我們對(duì)16個(gè)糖代謝有關(guān)候選基因的48個(gè)SNP進(jìn)行基因分型及單倍型研究，旨在發(fā)現(xiàn)與原發(fā)性高血壓伴糖代謝異常相關(guān)的基因變異及單倍型。結(jié)果表明，5個(gè)基因(ABCC8、KCNJll、CD36、C

4、alpain-10和脂聯(lián)素)的8個(gè)SNP與原發(fā)性高血壓伴糖耐量異常相關(guān)，其中脂聯(lián)素基因的3224 CfI、多態(tài)及GGT(45/276/3224)單倍型為首次報(bào)道。 第二部分原發(fā)性高血壓伴糖代謝異常風(fēng)險(xiǎn)因素的隨訪研究 用流行病學(xué)方法對(duì)194例原發(fā)性高血壓無(wú)IGT的患者進(jìn)行3年隨訪研究，我們對(duì)隨訪后進(jìn)展為IGT及保持NGT的2組患者進(jìn)行比較，尋找原發(fā)性高血壓人群中發(fā)生IGT的風(fēng)險(xiǎn)因素及遺傳標(biāo)記。我們發(fā)現(xiàn)，腹型肥胖、收縮壓升

5、高、OGTT60min血糖升高是高血壓患者從NGT進(jìn)展為：IGT的風(fēng)險(xiǎn)因素，并首次報(bào)道了CD36基因的30294 G／C多態(tài)可成為原發(fā)性高血壓患者發(fā)生糖代謝異常的遺傳標(biāo)記。 第三部分脂聯(lián)素和原發(fā)性高血壓伴糖代謝異常的關(guān)系 為探討脂聯(lián)素和原發(fā)性高血壓發(fā)生糖代謝異常之間可能的聯(lián)系、脂聯(lián)素基因多態(tài)性對(duì)血漿脂聯(lián)素水平的可能影響。我們對(duì)總數(shù)為330例的原發(fā)性高血壓患者(包括NGT及IGT)及340例正常血壓對(duì)照者進(jìn)行血漿脂聯(lián)素測(cè)

6、定。結(jié)果表明，高血壓伴發(fā)IGT患者的血漿脂聯(lián)素水平顯著低于NGT、高血壓患者。血漿脂聯(lián)素水平受脂聯(lián)素基因型影響，脂聯(lián)素基因GGT（45/276/3224）單倍型攜帶者發(fā)生IGT的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。本研究首次報(bào)道脂聯(lián)素基因單倍型可能用來(lái)預(yù)測(cè)原發(fā)性高血壓患者發(fā)生糖代謝異常的遺傳標(biāo)記。 目的:探討正常葡萄糖耐量的男性高血壓患者發(fā)生糖代謝異常的危險(xiǎn)因素。方法:對(duì)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)正常的106例男性原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行隨訪研究，隨

7、訪前后測(cè)定OGTT、同步胰島素釋放試驗(yàn)(InRT)、血脂、血壓、體重指數(shù)(BMI)及腰圍，用HOMA-IR、胰島素敏感性指數(shù)(ISI)及胰島素代謝清除率(MCRi)計(jì)算胰島素敏感性，用HOMA-β及胰島索1相和2相分泌計(jì)算β細(xì)胞功能．結(jié)果:(1)106例正常葡萄糖耐量(NOT)的男性原發(fā)性高血壓患者，平均隨訪3年后，新發(fā)糖尿病6例(5.7％)，進(jìn)展為IGT的39例(36.8％)，保持NGT的61例(57.5％)；(2)隨訪后進(jìn)展為IGT

8、的患者與仍為NGT的患者相比較，前者隨訪前的腰圍、BMI、空腹血糖、OGTT2h和3h血糖、OGTT2h胰島素水平均顯著增高(P<0.01)，ISI及MCRI顯著減低(P