分子靶向治療在腫瘤放療中的應(yīng)用研究—HER-2導(dǎo)向的硼中子俘獲治療.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、研究目的該課題將首先采用微團(tuán)轉(zhuǎn)移法將單克隆抗體Trastuzumab連接到裝載WSA的脂質(zhì)體構(gòu)建腫瘤靶向免疫脂質(zhì)體,逐步優(yōu)化構(gòu)建條件,檢測脂質(zhì)體的穩(wěn)定性和靶向特異性;然后觀察該脂質(zhì)體在動(dòng)物體內(nèi)的生理分布;SK-BR-3細(xì)胞對該脂質(zhì)體-WSA的攝取、滯留和內(nèi)化特征;激光共聚焦顯微鏡下WSA的亞細(xì)胞分布;中子激發(fā)攝取WSA的細(xì)胞,觀察細(xì)胞的生長抑制情況.第一部分 Trastuzumab-WSA免疫脂質(zhì)體的構(gòu)建;第二部分 Trastuzuma

2、b-WSA免疫脂質(zhì)體在小鼠體內(nèi)的生理分布;第三部分:細(xì)胞對Trastuzumab-WSA免疫脂質(zhì)體的攝取及過程;第四部分:Trastuzumab-WSA免疫脂質(zhì)體應(yīng)用于BNCT的體外實(shí)驗(yàn);結(jié)論與創(chuàng)新點(diǎn):1.該實(shí)驗(yàn)首次以Trastuzumab(Herceptin)為靶向劑,成功構(gòu)建腫瘤靶向免疫脂質(zhì)體.Trastuzumab(Herceptin)是目前唯一一個(gè)獲FDA批準(zhǔn)治療實(shí)體瘤的癌基因靶向劑,以其為靶向劑構(gòu)建免疫脂質(zhì)體有現(xiàn)實(shí)意義.2.優(yōu)

3、化了構(gòu)建的方法和條件.構(gòu)建的免疫脂質(zhì)體PEG含量約為5.7﹪,直徑為~100 nm,每個(gè)脂質(zhì)體連有30-40抗體分子,裝載硼原子10<'5>個(gè)以上.該脂質(zhì)體相當(dāng)穩(wěn)定,Trastuzumab保持與HER-2受體特異性結(jié)合的能力.3.Trastuzumab-WSA免疫脂質(zhì)體在血液中相當(dāng)穩(wěn)定,具備長循環(huán)時(shí)間,沒有重要器官的親和性.4.實(shí)驗(yàn)證明,Trastuzumab-WSA免疫脂質(zhì)體是一個(gè)很好的腫瘤靶向給藥系統(tǒng).應(yīng)用該系統(tǒng),SK-BR-3細(xì)胞

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