萬靈五香巴布膏的研制.pdf

1、風(fēng)濕痹癥是由風(fēng)、寒、濕、熱等外邪侵襲人體引起的肢體肌肉筋骨，關(guān)節(jié)發(fā)生疼痛，麻木，重著，甚或關(guān)節(jié)腫大灼熱或活動(dòng)障礙為主要癥狀的疾病。其發(fā)病的原因尚未完全清楚，但與免疫缺陷、遺傳及感染有關(guān)。近年來，中藥在治療風(fēng)濕這方面有著迅速的發(fā)展，尤其是中藥復(fù)方外用制劑。但由于受傳統(tǒng)劑型和中藥提取工藝的局限，制約了該類中藥傳統(tǒng)復(fù)方的開發(fā)，其劑型多為黑膏藥和橡皮膏使用不便，制劑中有效成分含量低、用藥量少等。本文所研制的萬靈五香巴布膏劑既保持了傳統(tǒng)膏藥的確切

2、療效，而且具有敷貼舒服，自然透氣，保濕性好，對(duì)皮膚無刺激性等優(yōu)點(diǎn)，是一個(gè)較之黑膏藥、橡皮膏更具有市場(chǎng)前景的產(chǎn)品。 本文研究了萬靈五香巴布膏復(fù)方中有效成分的提取工藝，采用正交實(shí)驗(yàn)法優(yōu)化提取具有行氣止痛、活血化瘀的揮發(fā)油類成分的萃取工藝，研究了萃取溫度、萃取壓力、CO2流量、藥材粒度以及分離溫度、萃取時(shí)間等因素對(duì)萃取物中肉桂醛含量和揮發(fā)油總量的影響，篩選出較好的萃取條件：萃取壓力25Mpa，溫度50℃，流量30kg/h，分離溫度40

3、℃條件，最粗粉需提取1小時(shí)可達(dá)到最大提取效果。以脂型生物堿和士的寧含量為考察指標(biāo)，采用乙醇回流法優(yōu)化提取具有祛風(fēng)除濕、消炎鎮(zhèn)痛的生物堿等有效成分，結(jié)果表明以藥材粒度為最粗粉、90﹪乙醇7倍量、提取3次、每次1.5小時(shí)的提取效果最佳。 論文建立了一整套巴布膏的性能指標(biāo)考察項(xiàng)目，確定了初粘性、持粘性、剝離力、耐受性、膠強(qiáng)度、失水率等檢測(cè)指標(biāo)，基本控制巴布膏的內(nèi)在物理質(zhì)量。考察了不同骨架材料、填充劑、增粘劑、保濕劑、調(diào)節(jié)劑幾個(gè)因素，以

4、巴布膏粘著性及物理性狀為指標(biāo)，用正交設(shè)計(jì)法對(duì)各因素及用量進(jìn)行優(yōu)化，結(jié)果確定以甘油：PANA：明膠：PAA：CMC-Na：山梨醇：高嶺土為2.5：1：0.3：0.3：0.2：0.6：0.3比例制備的基質(zhì)較好。對(duì)巴布膏中制備工藝的相關(guān)因素，進(jìn)行了系列考察，并對(duì)優(yōu)化后處方工藝的質(zhì)量進(jìn)行全面考察。 研究Transcutolp、Labrasol、LabrafilM1944、N-甲基-2-吡咯烷酮、氮酮、丙二醇等透皮促滲劑對(duì)巴布膏中麝香酮經(jīng)

5、皮滲透的影響，篩選能有效的透皮吸收促滲劑。以20﹪乙醇—生理鹽水為接受液，采用改良FRANZ擴(kuò)散池進(jìn)行小鼠離體皮膚的滲透試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，復(fù)方中麝香酮透過小鼠皮膚的擴(kuò)散行為符合濃度為滲透動(dòng)力學(xué)的Fick’s擴(kuò)散方程，Q與T呈線性關(guān)系。以氮酮：丙二醇：Labrasol(3：15：6)為復(fù)合促進(jìn)劑時(shí)麝香的透皮吸收速率最快，吸收效果較好。 建立了巴布膏中麝香酮的氣相色譜含量測(cè)定方法，確定了毛細(xì)管氣相色譜程序升溫的檢測(cè)方法，考察了該檢

6、測(cè)方法的線性關(guān)系、精密度試驗(yàn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)、重現(xiàn)性試驗(yàn)、回收率試驗(yàn)。該方法學(xué)研究結(jié)果表明，方法穩(wěn)定，重現(xiàn)性好，回收率101.4﹪。研究了川烏及馬錢子含量檢測(cè)，最終采用薄層色譜法對(duì)烏頭堿和士的寧進(jìn)行限度控制。 對(duì)制備好的巴布膏進(jìn)行了初步藥效學(xué)研究。采用抗大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎試驗(yàn)和抗小鼠巴豆油耳腫脹試驗(yàn)考察其抗炎作用和祛風(fēng)除濕作用，采用小鼠光熱法和的小鼠扭體反應(yīng)考察其鎮(zhèn)痛效果，并進(jìn)行了小鼠耳廓微循環(huán)試驗(yàn)和大鼠急性軟組織，結(jié)果表明該制劑有明