幾種中藥的雌激素作用研究.pdf

1、雌激素對于女性生殖器官的發(fā)育及第二性征的保持具有不可替代的作用,對骨質(zhì)代謝和脂類代謝也有著重要的調(diào)節(jié)作用.絕經(jīng)期,由于卵巢功能的衰退,體內(nèi)雌激素水平下降,從而引起一系列的癥狀.首先是更年期綜合癥的出現(xiàn),包括潮熱、盜汗、失眠、心悸、焦慮、陰道干燥、乏力等.隨后骨質(zhì)疏松,心血管病的發(fā)病率也明顯增高,成為困擾絕經(jīng)后女性健康的嚴(yán)重問題.雌激素替代療法(hormone replacement therapy,HRT)應(yīng)運(yùn)而生,它是經(jīng)由外源給予具有

2、雌激素活性的藥物,以糾正雌激素不足的一種醫(yī)療措施.HRT可以減輕或消除由于雌激素降低引起的各種更年期癥狀,長期使用可防止或延緩骨質(zhì)疏松的發(fā)生,預(yù)防或減少心血管疾病的發(fā)病率.同時,HRT存在明顯的副作用,包括使血壓升高,致使陰道出血,乳房脹痛及增加子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌的發(fā)病率等.目前,植物雌激素作為雌激素的替代品,以其安全性及顯著的效果,受到越來越多的關(guān)注.中草藥是經(jīng)中國長期臨床實踐證實安全可靠的一類植物資源,在其中篩選具雌激素作用的藥物,

3、并進(jìn)一步篩選有效成分是實際可行的.該課題用三種方法對幾種中草藥進(jìn)行了篩選.第一,以去卵巢大鼠模型模擬雌激素水平降低所致的更年期生理特點(diǎn).以雌激素為陽性對照藥物,觀察甘草、枸杞、升麻和小茴香四種中藥對去卵巢大鼠體重、肝脂代謝和性器官的影響,從而評價其是否具備雌激素作用.從實驗結(jié)果看,升麻對任一指標(biāo)都沒有明顯的改善,茴香僅控制了肝臟TG的蓄積.甘草、枸杞可以明顯抑制去卵巢大鼠體重增長速度;減少肝臟中的膽固醇和甘油三酯的蓄積;減少腹部脂肪的堆

4、積;增加萎縮的子宮重量,有明顯類似于雌激素的作用.第二,應(yīng)用子宮增重法對幾種補(bǔ)益藥(淫羊藿、菟絲子、女貞子、補(bǔ)骨脂、枸杞子、肉蓯蓉)及大黃進(jìn)行篩選,另外對該室已經(jīng)研究證實具雌激素活性的藥物及成分(大豆異黃酮、金雀異黃素和葛根)做了進(jìn)一步的驗證.選用剛斷乳的昆明種小鼠,連續(xù)4天給予受試藥物灌胃,處死后取子宮稱重.以雌激素為陽性對照藥物,根據(jù)藥物對性未成熟小鼠子宮生長的促進(jìn)作用,評價其是否具有雌激素作用.從實驗結(jié)果看,大豆異黃酮、淫羊藿、葛

5、根、枸杞有明顯的雌激素作用,菟絲子、金雀異黃素也具有一定的雌激素作用,大黃、補(bǔ)骨脂、肉蓯蓉、女貞子則沒有雌激素作用.第三,用熒光素酶報告基因,觀察淫羊藿和枸杞的雌激素作用.用pCXN2-hERα/pCXN2-hER β、pTAL-ERE-luc和p gal-Control共轉(zhuǎn)染HEK293細(xì)胞株.藥物雌激素成分經(jīng)由ER啟動雌激素應(yīng)答元件(estrogen responsive element,ERE),從而使熒光素酶luc得以表達(dá).以雌