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1、目的:異煙肼(Isoniazid,INH)、利福平(Rifampin,RFP)均為目前預(yù)防和治療結(jié)核病的臨床一線藥物.二者聯(lián)合應(yīng)用時(shí),對(duì)抗細(xì)胞內(nèi)外結(jié)核桿菌有協(xié)同抗菌作用,亦能減少耐藥性的發(fā)生,但可明顯增加肝毒性.該課題擬探討兩藥合用致肝毒性增加的部分作用機(jī)理,即RFP誘導(dǎo)的細(xì)胞色素P450酶對(duì)INH代謝的影響,以及P4502E1對(duì)INH有肝毒性代謝物的影響等內(nèi)容;并針對(duì)造成肝損害的各個(gè)環(huán)節(jié),給予具有保肝作用中草藥的有效成分,對(duì)抗兩藥合用
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