蟲草多糖對(duì)2型糖尿病大鼠早期腎臟損傷的保護(hù)效應(yīng)及機(jī)制的研究.pdf

1、目的:探討冬蟲夏草活性成分——蟲草多糖對(duì)2型糖尿病大鼠早期腎臟損傷的保護(hù)效應(yīng)，并從氧化應(yīng)激損傷及抗氧化作用方面探討其可能的作用機(jī)制。
　　對(duì)象和方法: SPF級(jí)SD雄性大鼠50只，分正常對(duì)照組(NC組)和造模組。采用高脂飲食+STZ腹腔注射方法復(fù)制2型糖尿病大鼠模型。成膜后隨機(jī)分組:DM模型組(DM組)、蟲草多糖干預(yù)組（CC組）、a-硫辛酸干預(yù)組（a-LA組）、蟲草多糖及a-硫辛酸合用組(HE組)。研究分以下三個(gè)部分:
　　

2、第一部分:測(cè)定大鼠24h尿總白蛋白、尿微量白蛋白/肌酐，血肌酐、血尿素氮，腎臟病理形態(tài)學(xué)、超微結(jié)構(gòu)的改變，篩選評(píng)估糖尿病模型早期腎臟功能損傷的最佳切入點(diǎn)和最佳指標(biāo)。
　　第二部分:檢測(cè)DM和NC鼠不同時(shí)點(diǎn)尿8-羥基脫氧鳥苷水平、尿微量白蛋白/肌酐，分析T2DM鼠尿蛋白排泄與機(jī)體氧化應(yīng)激之間的關(guān)系。
　　第三部分:以抗氧化劑a-硫辛酸為對(duì)照，觀察蟲草多糖對(duì)T2DM模型大鼠早期腎臟損傷的保護(hù)效應(yīng)。連續(xù)檢測(cè)大鼠24h尿微量白蛋白/

3、肌酐;處死前測(cè)定各組動(dòng)物收縮壓、舒張壓;10周處死動(dòng)物，測(cè)定血液糖脂代謝指標(biāo):糖化血紅蛋白、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白;留取腎臟組織，測(cè)定氧化損傷指標(biāo):錳-超氧化物歧化酶、還原型谷胱甘肽、丙二醛、8-羥基脫氧鳥苷水平;Western blot檢測(cè)氧化應(yīng)激及凋亡相關(guān)信號(hào)通路中p-JNK、cleaved caspase-3的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　1、T2DM病程第4w出現(xiàn)UACR(P＜0.05)且隨病程漸加

4、重，至第10w出現(xiàn)明顯白蛋白尿(P＜0.05)，無BUN、Scr異常(P＞0.05)，無明顯腎小球硬化。
　　2、T2DM組大鼠在病程第4w、6w、8w、10w尿8-OHdG和UACR，比同期NC鼠均明顯升高(P＜0.05);且隨著病程的延長(zhǎng)逐漸增高(P＜0.05)，相關(guān)性分析表明:T2DM鼠尿8-OHdG水平與UACR呈正相關(guān)(P＜0.01)。
　　3、CC組、a-LA組、HE組、DM組之間HbA1C、TG、TC、HDL-

5、C、LDL-C、SBP、DBP無差異(P＞0.05)。CC組、a-LA組、HE組可降低DM組鼠的腎臟指數(shù)(P＜0.05)、UACR(P＜0.01);減輕DM鼠腎皮質(zhì)氧化損傷，減少8-OHdG(P＜0.01)、MDA(P＜0.05)水平，增強(qiáng)Mn-SOD(P＜0.01)、GSH(P＜0.01)活力;減輕p-JNK蛋白表達(dá)(P＜0.05)及下游凋亡信號(hào)caspase-3活化(P＜0.01)。CC組、a-LA組、HE組組間無差異(P＞0.05