肥厚心肌缺血后適應(yīng)中S1P信號(hào)通路的作用及機(jī)制的相關(guān)研究.pdf

1、目的：
　　探討S1P信號(hào)通路在缺血后適應(yīng)（IPost）中對(duì)減輕肥厚心肌缺血再灌注（IR）損傷中的作用及機(jī)制。
　　方法：
　　12周齡C57/BL小鼠通過(guò)主動(dòng)脈弓縮窄4周建立心肌肥厚模型，利用Langendorff灌流裝置建立小鼠肥厚心肌IR模型，30min全心缺血隨后再灌注60min。分為缺血再灌注組（I/R組）、缺血后適應(yīng)組［（IPost組）采取缺血10s及再灌注10s的3次IPost周期］、IPost+抑制劑組

2、（分別加入S1P1抑制劑VPC23019，ERK1/2抑制劑PD98059），進(jìn)行心臟血流動(dòng)力學(xué)、心肌梗死范圍檢測(cè)，肥厚心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)檢測(cè)，脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的生物素原位缺口末端標(biāo)記（TUNEL）法檢測(cè)心肌細(xì)胞的凋亡。Western Blot法檢測(cè)S1P1、ERK1/2及其磷酸化、Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)的變化。探討S1P信號(hào)通路做為ERK1/2、Bcl-2與Bax的上游靶酶在IPost在肥厚心肌缺血再灌注損傷中的保護(hù)作用。

3、>　　結(jié)果：
　　與I/R組比較，IPost組小鼠心臟血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)左心室收縮壓、左室壓力上升最大速度顯著改善[（66±6）比（85±5），（2820±220）比（3778±230）mmHg，均 P<0.05]，心肌梗死范圍減?。ň鵓<0.05）。與I/R組比較，IPost組在再灌注結(jié)束后心肌組織中的S1P1、ERK1/2蛋白磷酸化水平表達(dá)顯著增加；IPost+VPC23019組與 IPost+PD98059組分別與 I/R組比較