基于特征圖譜技術(shù)的復(fù)方板藍(lán)根利咽顆粒工藝和質(zhì)量研究.pdf

1、目的:
　　為提高醫(yī)院制劑復(fù)方板藍(lán)根利咽顆粒（簡稱利咽顆粒，由板藍(lán)根、玄參、桔梗、甘草等制成）的質(zhì)控水平和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，本文采用HPLC法同時(shí)測定其水提液中6種有效成分含量和特征圖譜，以此優(yōu)選制備工藝，評(píng)價(jià)關(guān)鍵工藝過程，提升中藥制劑工藝品質(zhì)。
　　方法:
　　1.建立HPLC法同時(shí)測定利咽顆粒水提液（簡稱水提液）中6種有效成分（腺苷、（R,S-告依春、甘草苷、安格洛苷C、哈巴俄苷、甘草酸）的含量。
　　2.利用相同H

2、PLC條件，標(biāo)定10批水提液共有峰，計(jì)算其相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積，以中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)軟件（2004A版）評(píng)價(jià)相似度，建立水提液HPLC特征圖譜。
　　3.在前期研究基礎(chǔ)上，以6種有效成分轉(zhuǎn)移率和特征圖譜為主要指標(biāo)，優(yōu)選陶瓷膜分離工藝的水提液濃度、浸膏和顆粒的干燥工藝。
　　4.以6種有效成分損失率和特征圖譜為指標(biāo)，評(píng)價(jià)利咽顆粒中試工藝過程。
　　5.建立4種飲片的薄層色譜鑒別法和6種有效成分含量HPLC

3、同時(shí)測定法，按2015年版《中國藥典》顆粒劑“檢查”項(xiàng)要求進(jìn)行檢查。
　　結(jié)果:
　　1.建立的HPLC法可同時(shí)測定水提液中6種成分的含量，分離度、線性關(guān)系、精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性、加樣回收率均良好。
　　2.建立了水提液HPLC特征圖譜，以(R，S)-告依春為參照物，標(biāo)定了19個(gè)共有峰，10批水提液與共有模式之間相似度(≥0.914)良好。1～19號(hào)峰的相對(duì)保留時(shí)間規(guī)定值為:0.199、0.255、0.261、0.3

4、19、0.375、0.435、1.000、2.098、2.122、2.164、2.181、2.224、2.507、2.641、2.806、3.394、3.929、4.002、4.080。
　　3.最優(yōu)工藝為:膜濾前原液濃度為0.2 g/mL（含生藥量）;浸膏干燥工藝為真空度-0.085MPa～-0.095MPa的60℃真空干燥;顆粒干燥工藝為70℃常壓干燥。
　　4.中試工藝過程評(píng)價(jià)表明:批內(nèi)4個(gè)關(guān)鍵工序的6種有效成分單一工

5、序損失率和全程工序總損失率均不同，浸膏真空濃縮和真空干燥是6種有效成分損失的主要工序，（R,S-告依春和哈巴俄苷的損失比其余4種成分高，HPLC特征圖譜相似度隨工序的增加而降低;批間4個(gè)關(guān)鍵工序的6種有效成分總損失率分別為48.15％和50.85％，2批中試工藝的總體HPLC特征圖譜相似度良好。
　　5.建立的利咽顆粒中4種飲片的薄層色譜鑒別法和6種有效成分含量HPLC同時(shí)測定法可行，暫定了含量限度，各“檢查”項(xiàng)目均符合2015年