大鼠C-,6-膠質(zhì)瘤細(xì)胞進(jìn)行阿霉素化療后熱休克因子1和P-糖蛋白表達(dá)關(guān)系的研究.pdf

1、Y9057D1分類號R73941單位代碼：10159學(xué)號：200326268中國鏨升夫拳碩士學(xué)位論文題目：大鼠c。膠質(zhì)瘤細(xì)胞進(jìn)行阿霉素化療后熱休克因子1和P一糖蛋白表達(dá)關(guān)系的研究Thestudyonexpressionrelati叩shipofHsflandP—glycoproteininraC691io眥ceUsafteradria—mycinchemotber置【py導(dǎo)師：劉云會學(xué)科專業(yè)：鹽盤堂論文課題起止時間：!唑芏!旦二墊墮主!

2、Q旦論文完成時間：!堂主璺旦，一～’一一一一、中文論著摘要、一一一一～，，大鼠c。膠質(zhì)瘤細(xì)胞進(jìn)行阿霉素化療后熱休克因子l和P一糖蛋白表達(dá)關(guān)系的研究目的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見的惡性腫瘤。實踐證明：化療是繼膠質(zhì)瘤手術(shù)切除之后的諸多治療環(huán)節(jié)中至關(guān)重要的一環(huán)。但“化療耐藥”是繼“透過血腦屏障”之外膠質(zhì)瘤化療的又一大難題。腫瘤臨床治療失敗最主要的原因之一就是發(fā)生腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥(Muhidmgrisistance，MDR)。研究發(fā)現(xiàn)M

3、DR的一個最主要的原因就是在腫瘤細(xì)胞中過度表達(dá)P一糖蛋白(P—glycoprotein，P—gp)。與多藥耐藥相關(guān)的P—gp是由多藥耐藥基因一1(Multidrugresistancegene1，mdrl)編碼。熱休克因子(heatshockfactor，Hsf)是一組結(jié)構(gòu)和功能具有廣泛同源性，普遍存在于真核生物細(xì)胞中的蛋白質(zhì)，調(diào)控?zé)嵝菘说鞍?heatshockpro—tein，HSP)家族基因的表達(dá)。Hsn對應(yīng)激條件敏感，可在應(yīng)激條件

4、下由單體結(jié)合成三聚體，與熱休克基因上游的熱休克元件(Heatshockelement，HsE)結(jié)合，促進(jìn)HsP基因的高效轉(zhuǎn)錄。最近研究發(fā)現(xiàn)Hsfl不僅能夠調(diào)節(jié)熱休克蛋白的表達(dá)，而且與P—gp表達(dá)調(diào)控有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)mdrl基因啟動子中包含數(shù)個HsE，熱休克或亞砷酸鈉可以激活Hsfl，增加mdrl表達(dá)水平。本實驗旨在觀察抗腫瘤藥物阿霉素(a商amycin，ADM)化療后C。細(xì)胞中Hsfl和P—gp的表達(dá)變化。方法1將ADM溶于培養(yǎng)液中，濃度