川芎嗪對(duì)大鼠腎缺血再灌注損傷的影響及其機(jī)制的研究.pdf

1、目的：通過建立大鼠腎缺血再灌注損傷模型，探討川芎嗪(TMP)對(duì)大鼠腎缺血再灌注損傷的作用，并對(duì)其可能的機(jī)制進(jìn)行初步研究。方法：雄性SD大鼠72只，隨機(jī)分為三組：(1)假手術(shù)組(N=24)，按取材時(shí)間不同又分為4個(gè)小組，即相當(dāng)于再灌注1h、6h、12h、24h取材組，每組6只；(2)腎缺血再灌注損傷模型組(N=24)，組內(nèi)又分為再灌注1h、6h、12h、24h 4個(gè)時(shí)間點(diǎn)，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)6只； (3)TMP處理組(N=24)，組內(nèi)又分為再灌注

2、1h、6h、12h、24h 4個(gè)時(shí)間點(diǎn)，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)6只。將動(dòng)物麻醉，開腹，假手術(shù)組切除右腎，不夾閉左腎動(dòng)脈，模型組和TMP處理組切除右腎，夾閉左腎動(dòng)脈45min后松夾再灌注，TMP處理組在夾閉左腎動(dòng)脈前尾靜脈注射TMP40mg/kg，假手術(shù)組和模型組注射等量生理鹽水。再灌注達(dá)相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)時(shí)，從各組大鼠下腔靜脈取血3ml備測(cè)血尿素氮(BUN)和血肌酐(Cr)，然后迅速切除左腎，稱取0.5 g腎組織迅速冷凍，待做成10％組織勻漿，測(cè)定丙二醛(

3、MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)，其余腎組織用10％多聚甲醛固定，制備石蠟切片，行HE染色觀察病理變化并做免疫組化分析腎組織腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細(xì)胞介素10(IL-10)的表達(dá)情況。結(jié)果：(1)腎功能改變：模型組除再灌注1h組血BUN無明顯升高外，其余各小組BUN、Cr較假手術(shù)組明顯升高(P<0.01)，TMP處理組除再灌注1h組BUN與假手術(shù)組無明顯差異外，其余各小組BUN較相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)假手術(shù)組明顯升高(P<0.05，P<

4、0.01)，TMP處理組中各組血Cr較假手術(shù)組明顯升高(P<0.05，P<0.01)。與模型組比較，TMP處理組再灌注6h、12h、24h組BUN、Cr明顯降低(P<0.01，P<0.05)，TMP處理組再灌注1h組血BUN和Cr與模型組無明顯差異。 (2)腎組織勻漿MDA和SOD的變化：與假手術(shù)組比較，模型組各組腎組織勻漿MDA含量均明顯升高(P<0.05，P<0.01)，而各組腎組織勻漿SOD活力均顯著降低(P<0.05，P<0.0

5、1)，TMP處理組除再灌注24h組MDA含量較假手術(shù)組顯著升高外(P<0.01)，其余各小組腎組織勻漿MDA含量與假手術(shù)組都無明顯差異，TMP處理組中再灌注6h，12h，24h組腎組織勻漿SOD活力較假手術(shù)組明顯降低(P<0.05)，再灌注1h組腎組織勻漿SOD活力與假手術(shù)組無明顯差異。與模型組比較，除TMP處理后再灌注1h組腎組織勻漿MDA含量和SOD活力與相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)模型組無差異外，其余各TMP處理小組腎組織勻漿MDA含量較同一時(shí)間點(diǎn)

6、模型組明顯降低(P<0.05，P>0.01)，而腎組織勻漿SOD活力較各對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)模型組明顯升高(P<0.05，P<0.01)。(3)腎組織形態(tài)學(xué)的變化：模型組的腎組織損傷較假手術(shù)組明顯加重，而TMP處理組的腎組織損傷較模型組明顯減輕。 (4)腎組織TNF-α和IL-10蛋白陽性染色指數(shù)的變化：與假手術(shù)組相比，模型組和TMP處理組TNF-α、IL-10陽性染色指數(shù)顯著升高，與模型組相比，TMP處理組TNF-α陽性染色指數(shù)顯著降低而IL-