ZNF23抑制腫瘤細胞的生長及其分子機制的研究.pdf

1、KRAB鋅指蛋白(KRAB-ZFP)構(gòu)成轉(zhuǎn)錄因子的最大家族之一。該家族成員參與細胞增殖，存活和個體發(fā)育等過程。雖然目前克隆了許多KRAB-ZFP基因，但是其中的大部分成員功能很不清楚。有些KRAB-ZFP基因所定位的染色體區(qū)域在人類腫瘤中經(jīng)常發(fā)生變異，被認為和某些惡性腫瘤的發(fā)生有關(guān)。本文著眼于研究一個定位于染色體16q22的一個KRAB-ZFF(ZNF23)。ZNF23蛋白定位于細胞核，在人體的各種組織中廣泛分布。然而，在許多腫瘤細胞系

2、和人類腫瘤樣品包括卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、膠質(zhì)瘤和肝癌中，ZNF23蛋白明顯下調(diào)或缺少。將ZNF23導(dǎo)入卵巢癌細胞系SKOV-3中，引起細胞周期阻滯在G1期和細胞死亡。進一步我們發(fā)現(xiàn)ZNF23誘導(dǎo)細胞周期阻滯和其增加p27表達有關(guān)，但與p53無關(guān)。而ZNF23引起細胞死亡的機制可能是抑制Bcl-xL表達，激活線粒體調(diào)亡途徑。和公認的KRAB蛋白作用模式不同的是，ZNF23的生長抑制作用不依賴于KRAB結(jié)構(gòu)域，而和鋅指結(jié)構(gòu)域有關(guān)。通過BSS技