硫化氫在阿霉素誘導的心肌細胞損傷模型中的保護機制.pdf

1、目的：
　　阿霉素是一種臨床使用廣泛的抗腫瘤藥，多年的臨床觀察中發(fā)現該藥有較明顯的心臟毒性。研究表明阿霉素致心臟毒性的靶細胞器位于線粒體。硫化氫是繼一氧化碳及一氧化氮后發(fā)現的第三種氣體信號分子，在心血管疾病中有一定的保護作用。在缺血-再灌注模型中，可通過保護線粒體而起到心臟保護作用。據本研究前期結果所得，在阿霉素誘導的心肌細胞損傷模型中，硫化氫可改善心肌細胞結構，提高細胞活性，升高線粒體膜表面電位。本研究擬在線粒體層面探討硫化氫在

2、阿霉素誘導的心肌細胞損傷模型中的保護機制。
　　方法：
　　構建阿霉素誘導的心肌細胞損傷模型，采用透射電子顯微鏡觀察線粒體形態(tài)學改變、流式細胞儀檢測線粒體呼吸鏈內氧化還原反應中生成的活性氧簇的水平；Western Blot測定p-Akt蛋白表達水平，來探討硫化氫在此模型中的保護機制。
　　結果：
　　1、透射電子顯微鏡下可觀察到，阿霉素組及 LY294002組心肌細胞線粒體嵴模糊、斷裂，部分空泡化，硫化氫共育后心

3、肌細胞線粒體嵴較清晰、斷裂及空泡化減少。
　　2、采用活性氧試劑盒，通過流式細胞儀測得單純阿霉素組可使活性氧簇的平均熒光強度上升（p＜0.05），單純硫化氫組的平均熒光強度則下降（p＜0.05）。
　　3、H9c2細胞在藥物與心肌細胞作用30min后，阿霉素組p-Akt蛋白表達水平下降（p＜0.05），硫化氫組共育后p-Akt蛋白表達水平升高（p＜0.05）。
　　結論：
　　1、硫化氫可通過保護線粒體來減緩阿霉