圍術(shù)期聯(lián)合應(yīng)用選擇性β-,1--AR阻滯劑和β-,2--AR激動(dòng)劑對(duì)老年大鼠心臟保護(hù)作用的研究.pdf

1、背景：
　　 隨著全球老齡化和外科手術(shù)技術(shù)的逐漸提高，老年人需手術(shù)治療的疾病比例日益增加，老年患者圍術(shù)期的心臟保護(hù)變得更為重要了。研究發(fā)現(xiàn)圍術(shù)期應(yīng)用選擇性的β1-AR阻滯劑能夠減少術(shù)中和術(shù)后的心肌缺血，但是它的副作用限制了其的廣泛應(yīng)用。近年的研究發(fā)現(xiàn)激動(dòng)β2-AR有抗心肌細(xì)胞凋亡和增加心肌收縮力的作用。最近的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)選擇性的β1-AR阻滯劑聯(lián)合β2-AR激動(dòng)劑在治療心衰方面要優(yōu)于單獨(dú)用藥。那么選擇性的β1-AR阻滯劑聯(lián)合β2

2、-AR激動(dòng)劑是否對(duì)老年大鼠的心臟有更好的保護(hù)作用?目前還不清楚。
　　 方法：
　　 老年大鼠隨機(jī)分成5組。第一組（Con組）為正常老年大鼠，不行手術(shù)和給藥；第二、三、四組分別給予美托洛爾（β-1組，100mg/kg）、非諾特羅（β+2組，250ug/kg）和美托洛爾加非諾特羅（β-1β+2組，美托洛爾100mg/kg加非諾特羅250ug/kg），藥物溶解在大鼠的飲用水中；第五組（NT組）只行手術(shù)但是不給任何藥物。除了第

3、一組外，其它四組再隨機(jī)分成5個(gè)小組，包括：術(shù)前組既用藥后三天組（Pre），術(shù)中組（Ope），術(shù)后1天組（Day 1），術(shù)后3天組（Day 3）和術(shù)后7天組（Day 7）。在術(shù)前3天開(kāi)始給藥，直至老年大鼠被處死。在低氧環(huán)境下行剖腹手術(shù)，分別在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)監(jiān)測(cè)血流動(dòng)力學(xué)、單個(gè)心肌細(xì)胞的功能、心率和血壓乘積（RPP）、血清中乳酸脫氫酶（LDH）含量和心重指數(shù)（HW/BW）等指標(biāo)，通過(guò)心電圖（ECG）的變化，統(tǒng)計(jì)圍術(shù)期心臟事件的發(fā)生率。
　

4、　 結(jié)果：
　　 1、平均動(dòng)脈壓和心率的變化：在β-1β+2組中，平均動(dòng)脈壓（MAP）和心率（HR）穩(wěn)定并且接近正常水平；而在β-1組中則維持在一個(gè)很低的水平；NT組和β+2組相似，都高于Con組，但是NT組MAP波動(dòng)最大。
　　 2、心功能的改變：與Con組相比，NT組心功能在術(shù)后降低，表現(xiàn)為左心室舒張末壓（LVEDP）增加，左心室內(nèi)壓最大上升速率和最大下降速率（±dp/dtmax）、左心室收縮壓（LVSP）的下降，

5、尤其是在術(shù)中到術(shù)后3天這段時(shí)間內(nèi)，而在β-1組、β+2組和 β-1β+2組中，則一定程度上抑制了這種變化。不過(guò)與β-1β+2組相比，LVEDP在β-1組和β+2組中增高，LVSP在β-1組降低。
　　 3、心肌細(xì)胞功能的改變：1）NT組心肌細(xì)胞的收縮幅度在術(shù)后大幅度降低，并且在術(shù)后7天還沒(méi)恢復(fù)到正常水平。β-1組心肌細(xì)胞收縮幅度在術(shù)后第1天有明顯的降低。β+2組和β-1β+2組的心肌細(xì)胞的收縮幅度較Con組增加，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

6、2）與Con組、β+2組和β-1β+2組相比，NT組收縮時(shí)間（TTP）在術(shù)后第1天變長(zhǎng)；而與β+2組和β-1β+2組相比，NT組舒張90％時(shí)間（R90）在術(shù)前和術(shù)后第1天變短。
　　 3、LDH的釋放量和RPP的變化：1）在整個(gè)圍術(shù)期，各組LDH的釋放都增加，尤其在NT組中。與其它三組相比，β-1β+2組LDH的釋放量最少，與Con組相比，β-1組和β+2組在術(shù)后第3天LDH釋放增加，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2）與Con組相比RPP在N

7、T和β+2組中明顯增加，在β-1組中降低；然而在β-1β+2組中，RPP接近于Con組，但是在術(shù)后，β-1組的RPP和 β-1β+2 組的RPP沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 4、心臟事件的發(fā)生率：與NT組相比，β-1β+2組和β-1組在圍術(shù)期心律失常的發(fā)生率降低，其中在β-1β+2組降低最為明顯（與Con組相比P<0.01）；而在β+2組中，心律失常的發(fā)生率高于β-1β+2組和β-1組。
　　 結(jié)論：
　　 與單獨(dú)應(yīng)用