糖皮質(zhì)激素對(duì)ALL細(xì)胞Bim、Puma表達(dá)的影響及HA14-1誘導(dǎo)ALL細(xì)胞凋亡的途徑.pdf

1、糖皮質(zhì)激素對(duì)ALL細(xì)胞Bim、Puma表達(dá)的影響及HAl4—1誘導(dǎo)ALL細(xì)胞凋亡的途徑EffectofGlucocortitoidontheExpressionofBim，PumainALLCellsandtheApoptoticPathwayinALLInducedbyHAl41博士研究生：像波指導(dǎo)教師：王保捷中困醫(yī)科大學(xué)沈陽(yáng)110001中田二零零六年五月CancldnWforDoctorI枷XuBo囟驢鉀咖甜：W哪B豳拍CtnaM鰣

2、酬IM帽暗時(shí)Q雕“由8aloa№m2ndRoad鴕。Hephg恤一，甜_嗍11∞們，‰h塒，2006糖皮質(zhì)激素對(duì)ALL細(xì)胞Bim、Puma表達(dá)的影響及HAl4—1誘導(dǎo)AU細(xì)胞凋亡的途徑前言急性淋巴細(xì)胞白血病(aeutelymphoblasticleukemia，ALL)是兒童腫瘤中的常見(jiàn)病，隨著聯(lián)合化療藥物的應(yīng)用，白血病的治愈率在不斷提高，但仍有20％病人因臨床耐藥而復(fù)發(fā)。糖皮質(zhì)激素(glucoeorticoid，GC)如地塞米松等能有

3、效誘導(dǎo)凋亡，尤其對(duì)淋巴細(xì)胞影響巨大，已成為治療白血病的重要抗腫瘤藥。目前GC誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的機(jī)理及耐藥機(jī)制仍不完全清楚，多數(shù)研究認(rèn)為GC與其受體結(jié)合后激活細(xì)胞核內(nèi)的相關(guān)基因，通過(guò)轉(zhuǎn)錄激活或轉(zhuǎn)錄抑制基因的表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡。GC耐藥機(jī)制異常復(fù)雜，GC作用通路的任何環(huán)節(jié)異常均可導(dǎo)致耐藥發(fā)生，包括GC代謝酶異常、GC受體基因表達(dá)異常、GC受體相關(guān)蛋白異常、GC作用的靶基因異常，以及能干擾GC反應(yīng)的其他信號(hào)途徑的參與等。在GC誘導(dǎo)凋亡及其耐藥機(jī)制

4、的研究中，Bcl2家族因具有調(diào)節(jié)凋亡作用而備受關(guān)注。Bcl22家族分為抗凋亡及促凋亡成員，抗凋亡成員包括Bcl2、BclxL等，促凋亡成員包括Bax、Bak、Bid、Bad、Bim、Puma、Noxa等，其中Bim、Puma等僅含BH3區(qū)的BH3only促凋亡成員成為Bcl2家族的研究熱點(diǎn)。微陣列分析發(fā)現(xiàn)，淋巴細(xì)胞中GC能誘導(dǎo)促凋亡蛋白Bim的表達(dá)。有報(bào)道GC作用于Bim或Puma基因敲除的小鼠后，不能誘導(dǎo)小鼠體內(nèi)淋巴細(xì)胞凋亡，說(shuō)明Bi