乳酸桿菌抑制ApoE基因缺陷小鼠動脈粥樣斑塊的形成.pdf

1、中山大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文Y76661S乳酸桿菌抑制ApoE基因缺陷小鼠動脈粥樣斑塊的形成專業(yè)名稱：公共衛(wèi)生碩士(抒H)申請人姓名：唐志紅指導(dǎo)老師：凌文華教授答辯委員會成員：私伽緲礎(chǔ)2005年5月白乍附穗穆中山大學(xué)碩士論文乳酸桿菌抑制ApoE基因缺陷小鼠動脈粥樣斑塊的形成中文摘要及其相關(guān)制品具有減少人體血清膽固醇含量、降低心腦血管疾病發(fā)病率。乳酸細(xì)菌在自然界分布廣泛，在工業(yè)、農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥等與人類生活密不可分的重要領(lǐng)域有很高的應(yīng)用價值。乳酸

2、菌是近年國際流行的“健康食品”之一，其保健功能已逐漸引起人們的關(guān)注，但目前對其心血管功能的保護(hù)作用及機(jī)制研究還并不多。近二十年來，國外研究人員圍繞乳酸菌降低血清膽固醇含量，防治心腦血管疾病的作用展開了大量的研究。各種研究表明，乳酸菌菌體可以和腸道內(nèi)的膽固醇相結(jié)合，減慢膽固醇的吸收，降低血液中脂蛋白的形成速度，減少循環(huán)系統(tǒng)中存在的膽固醇含量。另外，乳酸菌、自由態(tài)膽鹽、膽固醇三者的共沉淀加快了膽鹽由結(jié)合態(tài)向游離態(tài)的轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致了更多的膽酸鹽的

3、分泌，使消化道內(nèi)膽固醇物質(zhì)代謝的速度變快。同時乳酸菌與膽固醇的共沉淀可加速肝臟內(nèi)的膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸的速度，從而降低血液中的膽固醇含量。提示乳酸菌具有抗As作用。對As發(fā)病機(jī)理和防治效果的研究，多數(shù)采用動物或細(xì)胞模型來進(jìn)行。以往動脈粥樣硬化動物模型多采用大量脂肪、膽固醇負(fù)荷的大小鼠或品系為c57BL／6J的小鼠制作，這些模型存在著許多不妥之處，主要有兩個問題。第一，小鼠動脈粥樣硬化脂質(zhì)斑塊僅僅發(fā)生于動脈瓣的尖部，面積較小，而且不會發(fā)展成為

4、纖維斑塊；然而，人類的動脈粥樣硬化斑塊主要發(fā)生于大血管的分支處，而且可以發(fā)展到纖維斑塊階段。第二，由于小鼠先天具有抵抗膽固醇的特性，在制作模型時膽固醇負(fù)荷往往是20倍于正常膳食的急性過程，這與人類實際的慢性高脂血癥情況相差甚遠(yuǎn)。另外，模型膳食中往往需要加入膽酸，膽酸對肝臟的毒性和免疫反應(yīng)往往會干擾實驗結(jié)果，這無疑限制了研究的范圍。最近，出現(xiàn)了一系列基因缺陷小鼠模型如ApoE基因缺陷小鼠和低密度脂蛋白受體(Iowdensitylipopm

5、teinreceptor，LDLR)基因敲除小鼠等，這些基因小鼠模型可產(chǎn)生廣泛的動脈粥樣斑塊，已被廣泛應(yīng)用于研究As的發(fā)病過程。ApoE基因缺陷小鼠動脈粥樣斑塊的病理改變與人的動脈粥樣斑塊類似，為研究膳食成分對As進(jìn)展的影響及機(jī)制提供了一個好的動物模型。本次研究采用ApoE基因缺陷小鼠As模型，通過在小鼠正常飼料(A烈93G)中添加不同濃度的乳酸桿菌，研究乳酸桿菌對ApoE基因缺陷小鼠動脈粥樣斑塊形成的影響，并從降血脂和抗炎作用方面探討