乳腺癌中PTEN和Caspase-3蛋白表達及臨床病理學(xué)意義.pdf

1、前言 乳腺癌是危害婦女健康的主要惡性腫瘤,近年來發(fā)病率呈直線上升的趨勢,而且發(fā)病年齡趨于年輕化,遠處轉(zhuǎn)移是乳腺癌患者的主要死亡原因,因而倍受重視.PTEN基因是1997年由Steck等三個研究小組分別發(fā)現(xiàn)并命名的一種抑癌基因,定位于人類染色體10q23.3位點上,是迄今為止發(fā)現(xiàn)的第一個具有磷酸酶活性的抑癌基因.PTEN基因作為抑癌基因調(diào)控細胞的生長發(fā)育和細胞凋亡,影響腫瘤細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移,對細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和其它生物過程有著復(fù)雜而重要的作

2、用.此外,普遍認為細胞凋亡是Caspase級聯(lián)反應(yīng)的結(jié)果,Caspase-3被證實處于該級聯(lián)反應(yīng)的下游,它通過降解細胞內(nèi)相應(yīng)底物使細胞死亡,與下游的Caspase成員成為凋亡事件的真正執(zhí)行者.Caspase-3失活或表達減低與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān).目前關(guān)于PTEN蛋白與Caspase-3蛋白表達的改變與乳腺癌的發(fā)生、分化、生物學(xué)行為、預(yù)后等關(guān)系的研究報道較少,為探討PTEN、Caspase-3在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用及二者間的關(guān)系,該

3、研究采用免疫組織化學(xué)方法檢測乳腺癌組織中PTEN蛋白與Caspase-3蛋白的表達,分析PTEN蛋白與Caspase-3蛋白表達與乳腺癌臨床病理特征的關(guān)系及二者表達的相關(guān)性,旨在探討二者在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的生物學(xué)意義及相關(guān)分子病理學(xué)機制.材料與方法 實驗方法和結(jié)果判定采用免疫組織化學(xué)方法檢測上述乳腺癌及良性乳腺病變標本中PTEN蛋白(小鼠抗人PTEN單克隆抗體,工作濃度1:50,北京中山生物技術(shù)有限公司)與Caspase-3蛋白(兔抗人

4、Caspase-3多克隆抗體,工作濃度1:100,DAKO公司)的表達.PTEN蛋白以胞核或胞漿中出現(xiàn)清晰的棕黃色顆粒為陽性染色;Caspase-3蛋白以胞漿中出現(xiàn)清晰的棕黃色顆粒為陽性染色.采用半定量積分法判斷結(jié)果,每張切片隨機選5個高倍視野觀察,陽性細胞數(shù)<5％為0,5％-25％為1分,25％-50％為2分,50％-75％為3分,≥75％為4分;陽性強度棕黃色為1分,金黃色為2分,棕褐色為3分,積分相乘,0分為陰性(-);1-6分為

5、表達減低(+);8-12分為陽性(++).生存分析中,將PTEN(+)、(++)歸為PTEN表達陽性組.結(jié)論 抑癌基因PTEN編碼產(chǎn)物和調(diào)節(jié)凋亡的關(guān)鍵蛋白酶Caspase-3表達下調(diào)在乳腺癌的發(fā)生過程中起重要作用;PTEN蛋白表達下調(diào)可能通過降低細胞黏附和凋亡、提高細胞運動性和腫瘤組織新生血管形成參與乳腺癌的演進,可以作為反映乳腺癌病理生物學(xué)行為的客觀指標;PTEN基因編碼產(chǎn)物可能通過調(diào)節(jié)Caspase-3表達而影響乳腺癌細胞的凋亡水平