秦艽四種活性組分體內(nèi)協(xié)同代謝動力學研究.pdf

1、秦艽是傳統(tǒng)的大宗藥材之一，具有抗炎鎮(zhèn)痛，保肝利膽，殺菌降壓等多種藥理作用，其主要發(fā)揮藥效的物質(zhì)是環(huán)烯醚萜類化合物，主要包括龍膽苦苷，落干酸，獐牙菜苦苷，獐牙菜苷等。藥物代謝動力學主要是研究藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝及排泄的過程，是研究藥物在機體內(nèi)經(jīng)時過程的分布變化及作用的時-量和時-效規(guī)律。中藥的藥物代謝動力學研究,常因其化學成分的復雜性及有效成分的微量性，致使中藥多活性組分在體內(nèi)協(xié)同分布和代謝經(jīng)時變化過程的量化表達成為中藥研究領域的一

2、大難點。本論文基于化學計量學中的二階校正具有的“二階優(yōu)勢”，運用高效液相色譜-二極管陣列檢測器分析聯(lián)用技術(shù)（HPLC-DAD）對中藥秦艽體內(nèi)代謝動態(tài)過程進行三維數(shù)陣表征，通過交替三線性分解（ATLD）算法對其解析，從而實現(xiàn)秦艽多活性組分體內(nèi)協(xié)同代謝動力學過程的同時定量分析。
　　論文選擇代表秦艽主要藥效成分的龍膽苦苷，落干酸，獐牙菜苦苷和獐牙菜苷為目標待測活性成分，采用基于二階校正的HPLC-DAD分析方法來對秦艽活性成分的體內(nèi)協(xié)

3、同代謝動力學進行研究，主要內(nèi)容包括以下幾個方面：
　　1.利用基于交替三線性分解（ATLD）算法的二階校正方法結(jié)合HPLC-DAD對大鼠口服秦艽水煎劑后不同時間點下血漿中龍膽苦苷、落干酸、獐牙菜苦苷和獐牙菜苷四種活性組分進行快速定量分析（第二章）。
　　建立了SD大鼠血漿樣中藥物的前處理方法,構(gòu)建了定量分析此四種活性組分的校正模型且驗證了模型的適用性,然后對大鼠口服不同劑量（16g/kg，20g/kg，25g/kg）的秦艽水

4、煎劑后血漿中這四種活性組分的經(jīng)-時變化作了定量分析，并初步擬合了其藥時曲線，計算了其藥動學參數(shù)，為秦艽多組分協(xié)同藥代動力學的進一步研究與開發(fā)提供了參考。
　　2.利用基于交替三線性分解（ATLD）算法的二階校正方法結(jié)合HPLC-DAD對大鼠口服秦艽水煎劑（16g/kg）后龍膽苦苷、落干酸、獐牙菜苦苷和獐牙菜苷這四種活性組分的排泄動力學進行了研究（第三章）。
　　建立了SD大鼠尿液、糞便樣中藥物的前處理方法，并構(gòu)建了定量分析此

5、四種活性組分的校正模型，測定了在不同時間段內(nèi)四種活性組分在大鼠尿液和糞便中的排泄情況，分別繪制了其排泄量時間曲線，計算了其累計排泄量。另外，還利用HPLC-MS驗證了ATLD算法對復雜基質(zhì)中目標分析物定量測定的準確性。
　　3.利用基于交替三線性分解（ATLD）算法的二階校正方法結(jié)合HPLC-DAD對大鼠口服秦艽水煎劑（25g/kg）后不同組織器官中龍膽苦苷，落干酸，獐牙菜苦苷和獐牙菜苷的分布情況進行了研究（第四章）。
　　

6、建立了SD大鼠組織樣品的前處理方法，對在大鼠心、肝、肺、脾、腎、腦、小腸、胃、骨骼肌、睪丸組織內(nèi)的分布情況進行了研究，繪制了四組分在各組織中的含量分布圖，研究發(fā)現(xiàn)龍膽苦苷，落干酸和獐牙菜苦苷在體內(nèi)的分布比較廣泛,而檢測到的獐牙菜苷的分布組織較有限，與前面其在血漿內(nèi)的經(jīng)時研究及在尿糞中的排泄研究較相符。
　　論文所建立的基于二階校正（ATLD）的HPLC-DAD法快速定量分析秦艽水煎劑中龍膽苦苷，落干酸，獐牙菜苦苷和獐牙菜苷四種活性