Fluvastatin對下肢缺血再灌注損傷保護作用的實驗研究.pdf

1、目的:他汀類藥物是HMG-COA抑制劑,臨床上多用于治療高脂血癥?，F(xiàn)在研究表明他汀類藥物有不依賴于其降脂作用的抗炎作用,同時在關(guān)于主動脈和冠狀動脈的研究中,他汀類亦可提高NO的合成,而NO被認為是缺血再灌注損傷的保護劑,NO能拮抗氧自由基的損傷作用。國內(nèi)外研究者此類藥物可以有效的減輕心臟、腎、腦缺血再灌注損傷。這為他汀類藥物治療下肢缺血再灌注損傷提供了理論基礎(chǔ)。在臨床工作中,有很多種方法來防治下肢缺血再灌注損傷,而藥物治療因為其方便實用

2、一直是研究的重點。本實驗選用大鼠下肢缺血再灌注模型,通過觀察對照組和實驗組大鼠缺血再灌注后的血漿酶的組織化學(xué)和骨骼肌顯微結(jié)構(gòu)的變化,從而分析他汀類藥物的保護作用以及下肢缺血再灌注的可能機制。希望能為進一步研究藥物預(yù)防及治療肢體缺血再灌注損傷提供一定的幫助。
　　方法:實驗大鼠分為三組:(1)假手術(shù)組,只打開腹腔分離腹主動脈,但不阻斷腹主動脈;(2)缺血再灌注組(IR組),手術(shù)前一周生理鹽水1.5ml灌胃,然后手術(shù)阻斷腹主動脈。(3

3、)佛伐他汀干預(yù)組(F組),在手術(shù)前一周使用佛伐他汀混懸液30mg/kg灌胃。實驗后于下腔靜脈抽血2ml測定各組下肢缺血兩小時后和再灌注4小時后的血漿CK、LDH、NOS、NO、SOD的活性,抽血后完整切取大鼠腓腸肌標(biāo)本,固定切片,HE染色后觀察腓腸肌細胞的的水腫程度以及中性粒細胞的浸潤程度。留取重量相等的肌肉標(biāo)本,測量濕重以及烘干后的重量,計算其干/濕的比值。
　　結(jié)果:成功建立雙下肢缺血缺血再灌注模型,并在缺血兩小時末和再灌注四

4、小時末抽取靜脈血離心獲得血漿后測得CK、LDH、NO、NOS、SOD的值,同時切取下肢腓腸肌標(biāo)本HE染色光鏡下觀察細胞的變化。實驗結(jié)果表明下肢缺血兩小時后血漿CK,LDH均升高,SOD、NO有下降趨勢,NOS變化不明顯。再灌注4小時后,血漿CK、LDH進一步升高,肌肉損傷進一步加重,SOD、NOS、NO有所下降。而使用佛伐他汀可以降低CK、LDH升高的幅度,并在一定程度上保護SOD、NOS、NO的活性。同時肌肉的光鏡觀察其細胞水腫和炎細