缺氧-復(fù)氧心肌細(xì)胞的損傷與L-Carnitine的保護(hù)作用.pdf

1、該課題研究我們選用離體培養(yǎng)的心肌細(xì)胞作缺氧/復(fù)氧模型,選擇性應(yīng)用L-Car作為拮抗心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧損傷的主要措施,并以細(xì)胞活力、DNA斷片化率、細(xì)胞凋亡百分率、細(xì)胞能量代謝及調(diào)控脂肪酸代謝的較為重要的限速酶之一—CPT-ⅡmRNA表達(dá)等為指標(biāo),研究缺氧/復(fù)氧對(duì)心肌細(xì)胞的損傷作用及探討L-Car的防護(hù)作用與分子機(jī)理,為臨床對(duì)缺氧/復(fù)氧損傷防治提供實(shí)驗(yàn)依據(jù).主要結(jié)果如下:1.缺氧對(duì)心肌細(xì)胞增殖活性有顯著的抑制作用,缺氧時(shí)間越長(zhǎng),細(xì)胞增殖活

2、性越低.心肌細(xì)胞在缺氧8h,與正常對(duì)照相比,其增殖活性呈顯著差別(p<0.05),至缺氧16h差別更為顯著(p<0.01). 2.嚴(yán)重缺氧后盡管立即復(fù)氧,但心肌細(xì)胞的損傷進(jìn)一步加重,細(xì)胞仍進(jìn)一步走向凋亡是缺氧/復(fù)氧心肌細(xì)胞損傷的重要方式之一.復(fù)氧2h與4h,與復(fù)氧0h相比,DNA斷片化率與細(xì)胞凋亡率均顯著增高(分別為p<0.05與p<0.01). 3.缺氧/復(fù)氧顯著抑制缺氧心肌細(xì)胞能量代謝,下調(diào)CPT-ⅡmRNA表達(dá),是細(xì)胞能量代謝障礙

3、的重要原因之一.缺氧24h,與正常對(duì)照相比,ATP含量下降54.2﹪,復(fù)氧2、4、8h,ATP含量分別下降50.4﹪,39.7﹪、55.5﹪:與復(fù)氧oh相比,復(fù)氧4h,CPT-ⅡmRNA表達(dá)顯著下降(p<0.05),至復(fù)氧8h,CPT-ⅡmRNA表達(dá)顯著低于對(duì)照組(p<0.01). 4.L-Car預(yù)處理對(duì)缺氧/缺氧心肌細(xì)胞有顯著的保護(hù)作用,表現(xiàn)為:①維持心肌細(xì)胞的能量負(fù)荷;②減輕細(xì)胞DNA斷片化;③抑制缺氧/復(fù)氧誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡;④上調(diào)C