依替膦酸二鈉對(duì)骨質(zhì)疏松癥模型大鼠股骨節(jié)段性骨缺損修復(fù)的影響及靶基因的探索.pdf

1、目的:觀察骨質(zhì)疏松癥大鼠股骨節(jié)段性骨缺損模型修復(fù)過程中骨保護(hù)素在缺損區(qū)域的表達(dá)情況及依替膦酸二鈉對(duì)骨質(zhì)疏松癥大鼠骨缺損修復(fù)的影響。探求二磷酸鹽類藥物影響骨質(zhì)疏松癥大鼠骨缺損修復(fù)的靶基因。
　　 方法:取9月齡雌性SD大鼠60只,隨機(jī)選取20只加入空白組(N組),余下40只隨機(jī)加入干預(yù)組(D組)、模型組(M組)。D組、M組予建立骨質(zhì)疏松癥模型,N組予行假手術(shù),首次造模成功后飼養(yǎng)三個(gè)月,然后三組均建立節(jié)段性骨缺損模型。干預(yù)組每周給予

2、依替膦酸二鈉(4.0mg/kg)肌注一次;模型組和空白組每周給予同體積生理鹽水肌注一次。在骨缺損模型建立后第2、4、6、8周建立4個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn),分別觀察:①骨缺損斷端影像學(xué)(DR)表現(xiàn)②骨缺損區(qū)組織學(xué)改變③骨缺損區(qū)域骨痂中OPG的基因表達(dá)。
　　 結(jié)果:在骨缺損愈合過程中,DR表現(xiàn)改變示:術(shù)后第2周,三組大鼠影像學(xué)未見明顯差異。第4周攝片見N、D兩組均有骨痂生長,M組骨痂較少。第6周攝片見N、D兩組骨痂生長良好,N組優(yōu)于D組,8

3、周時(shí)差異更加明顯,N組髓腔再通,D組髓腔塑性不佳,M組愈合不良僅相當(dāng)于N組4周水平。ALP組化染色方面,N組表達(dá)的ALP分布范圍廣,顏色深,表達(dá)強(qiáng)陽性;D組表達(dá)量次于N組,但成骨活動(dòng)一樣活躍;M組表達(dá)量低。RT-PCR結(jié)果示:各組OPG基因的表達(dá)量從術(shù)后第二周開始至術(shù)后第八周呈平緩增加趨勢(shì),組間對(duì)比:N組表達(dá)量最多,D組次之,M組最少。
　　 結(jié)論:依替膦酸二鈉作為二磷酸鹽類藥物的代表對(duì)骨質(zhì)疏松癥大鼠節(jié)段性骨缺損的修復(fù)有促進(jìn)作用