新型內(nèi)污染納米型促排藥物的研制.pdf

1、目的：合成CTS-EDTA，并將其制備成納米粒，考察其體內(nèi)外螯合促排鍶的效果，為研制新型放射性核素促排藥物提供理論和實驗依據(jù)。 方法：通過N-酰化反應(yīng)合成非水溶性CTS-EDTA(高分子量)，通過原子吸收光譜法比較CTS與CTS-EDTA螯合Sr2+的能力；通過強堿洗脫法提高殼聚糖的脫乙酰度，再通過60Coγ輻射降解法降低殼聚糖的分子量，為制備納米型水溶性CTS-EDTA(低分子量)作準備；通過離子交聯(lián)法制備CTS-EDTA納米

2、粒，并利用CTS-EDTA納米粒上殘余的氨基與異硫氰酸熒光素(FITC)反應(yīng)從而制備納米級CTS-EDTA熒光探針；通過激光共聚焦掃描動態(tài)觀察納米級CTS-EDTA熒光探針進入細胞的情況；通過薄層層析分離法比較CTS-EDTA-Nano(CEC-Nano)、CTS-EDTA(CEC)和EDTA-Na2三種材料的體外螯合Sr2+能力；通過動物實驗考察CEC-Nano、CEC和EDTA-Na2體內(nèi)促排放射性S9Sr的效果。 結(jié)果：紅

3、外圖譜與核磁氫譜均證實通過N-?；磻?yīng)成功合成了CTS-EDTA，體外實驗表明CTS-EDTA螯合Sr2+的效率在10分鐘后可達到80％以上，而CTS與Control(空白對照)無明顯差異。線性電位滴定法測定經(jīng)強堿洗脫法獲得的殼聚糖的脫乙酰度由原來的64.79％最終提高到96.65％；經(jīng)過200kGy照射后，烏式粘度計測得殼聚糖的黏均分子量由原來的1850kDa降至2.5kDa，紅外光譜證實輻射降解后，殼聚糖主鏈仍保留環(huán)狀結(jié)構(gòu)，為制備新

4、型促排藥物奠定了基礎(chǔ)。通過離子交聯(lián)法制備得到了納米粒子(CEC-Nano)，透射電鏡與掃描電鏡證實其為圓球狀納米粒子，粒度均一，納米激光粒度儀測得平均粒徑為5.35±0.31nm，PDI=0.385。熒光光譜分析證實FITC標記到CEC-Nano上，并顯示CEC-Nano-FITC的最大激發(fā)波長、最大發(fā)射波長與游離態(tài)FITC無顯著差異。激光共聚焦顯微鏡掃描可見CEC-Nano能夠快速進入細胞內(nèi)，彌散分布于細胞漿與細胞核。體外實驗證實CE

5、C(螯合效率為84.05％)與CEC-Nano(螯合效率為90.50％)對89Sr2+有較高的螯合能力，并且明顯高于傳統(tǒng)的促排藥物EDTA-Na2(螯合效率為57.24％)；體內(nèi)實驗也表明CEC-Nano和CEC對體內(nèi)污染尤其是沉積到骨骼中的放射性鍶有明顯的促排效果，其主要的排泄途徑是消化道和泌尿系統(tǒng)；其促排效率分別達到了42.52％和37.64％，與傳統(tǒng)的促排藥物EDTA-Na2相比較，有顯著性提高，盡管CEC-Nano和CEC兩者之