兔房顫時間依賴性自主神經重構及藥物干預的研究.pdf

1、目的：⑴動態(tài)觀察快速起搏右房后心房肌神經生長因子（NGF）和絡氨酸羥化酶（TH）、膽堿乙酰轉移酶（CHAT）動態(tài)表達，從分子水平角度揭示心房顫動（房顫）自主神經動態(tài)重構的規(guī)律；⑵應用HRV分析技術研究兔RAP誘發(fā)房顫后對時域指標和頻域指標的動態(tài)變化的影響及藥物干預作用，探討房顫（AF）后HRV的動態(tài)變化的規(guī)律和藥物干預作用。
　　 方法：①成年新西蘭大白兔，體重2.5～3.5kg，雌雄不拘，由新疆醫(yī)科大學動物實驗中心提供，動物質

2、量屬于一級標準。兔54只隨機分為三組：對照組、起搏組、藥物干預起搏各18只。經頸內靜脈將電極置入右心房。以500次/分行RAP，分別4、12和24h的HRV。從快速起搏后的兔右心房和左心房取材，通過免疫組化并結合計算機圖像處理技術對心肌中NGF蛋白表達及自主神經支配進行研究；②同時分析在起搏4、12和24h后的HRV。觀測藥物干預后對其的影響。
　　 結果：⑴快速起搏后4h，NGF蛋白的表達在右心房和左心房心肌中明顯增加（P＜0

3、.05）；交感神經支配密度也增加（P＜0.05）；且右心房和左心房中交感神經支配與NGF蛋白的表達相關（P＜0.05）。快速起搏后12h，兔右心房和左心房中NGF蛋白的表達與交感神經支配密度相關（P＜0.05），并均明顯高于假手術組（P＜0.05）及快速起搏后4h組（P＜0.05）；右心房和左心房NGF蛋白的表達、交感神經支配密度及范圍均明顯高于假手術組?？焖倨鸩?4h，NGF蛋白表達及交感神經支配范圍及密度在各處心肌中均明顯高于快速

4、起搏后4h、12h（P＜0.05）；心肌中迷走神經的支配密度隨起搏時間的延長而增加。⑵對照組，起搏后快速房顫組，藥物干預后房顫組的心率比較。房顫組實驗前后心率變化明顯。與開始起搏誘發(fā)房顫是比較P＜0.001與對照組比較P=0.00。而對照組和藥物干預后的房顫組心率變化較小，與自身前后比較P＞0.05，數(shù)據無統(tǒng)計學意義。對照組，起搏后快速房顫組，藥物干預后房顫組的LF、HF隨著起搏時間的延長值漸增加。說明自主神經張力在起搏后房顫隨時間的延

5、長而增加。與誘發(fā)房顫起始比較P=0.001，與對照組比較P=0.000。而對照組和藥物干預后的房顫組變化較小，與自身前后比較P＞0.05，數(shù)據無統(tǒng)計學意義對照組。
　　 結論：①快速起搏后心肌中NGF蛋白的表達具有動態(tài)過程，并與交感神經，迷走神經支配、再生和過度支配相關，提示自主神經可能在心肌局部發(fā)揮神經營養(yǎng)作用進而參與神經重構及神經內分泌的調節(jié)過程；②快速起搏后HRV中頻域指標和時域指標均有改變，且阿托伐他汀干預后對對房顫后自