一氧化氮合酶（eNOS）基因G894T多態(tài)性與動(dòng)脈順應(yīng)性的關(guān)系研究.pdf

1、背景及目的：動(dòng)脈順應(yīng)性，又稱動(dòng)脈彈性，是指動(dòng)脈容積隨壓力變化的比值，它主要反映動(dòng)脈舒張功能的狀態(tài)，其中包括大動(dòng)脈順應(yīng)性(C<,1>)和小動(dòng)脈順應(yīng)性(C<,2>)。目前的研究結(jié)果顯示，小動(dòng)脈順應(yīng)性減低是反映血管早期病變、內(nèi)皮功能障礙的敏感指標(biāo)之一。因此，研究引起動(dòng)脈順應(yīng)性減退的各種危險(xiǎn)因素對早期預(yù)防心血管疾病有著極為重要的臨床意義。以往的研究主要集中在年齡、高血壓和高血脂等因素對動(dòng)脈順應(yīng)性的影響，但關(guān)于遺傳因素對其影響的研究甚少。

2、 內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)屬NOS家族，是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成NO的限速因子，人類eNOS基因位于染色體7q35-36,全長21kb,有26個(gè)外顯子,25個(gè)內(nèi)含子，其中外顯子7核苷酸894處G被T所代替，導(dǎo)致編碼產(chǎn)物第298號氨基酸由Glu變?yōu)锳sp<'[4]>。研究發(fā)現(xiàn)，eNOS基因G894T多態(tài)性和高血壓、冠心病等血管病變密切相關(guān)，但是否影響大、小動(dòng)脈順應(yīng)性的報(bào)道較少。本實(shí)驗(yàn)入選了200名大連地區(qū)漢族人，分析在高血壓患者和正常健康

3、人中，eNOS基因G894T多態(tài)性對動(dòng)脈順應(yīng)性的影響。 方法：在大連市中心醫(yī)院體檢中心選取100例原發(fā)性高血壓患者，漢族人，年齡在40～65歲之間，所有患者血壓均達(dá)到WTO和中國高血壓聯(lián)盟診斷標(biāo)準(zhǔn)；正常血壓對照100例，漢族人，年齡40～65歲之間。均未服心血管活性藥物和降脂藥物，并排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病等其它臨床重要疾病(如心腦血管疾病、肝腎及外周血管疾病等)。采集入選者的臨床相關(guān)資料，包括身高、體重，是否吸煙和飲酒、各項(xiàng)生

4、化指標(biāo)，如總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)，低密度脂蛋白(LDL-C)。同時(shí)留取2ml凝固血液標(biāo)本，置于-80℃低溫冰箱保存。Chelex-100法抽提DNA。特定引物PCR擴(kuò)增包括多態(tài)性位點(diǎn)的DNA片斷，限制性內(nèi)切酶消化擴(kuò)增片斷，瓊脂糖凝膠電泳，EB染色，紫外凝膠成像系統(tǒng)照相，確定基因型。采用動(dòng)脈彈性功能測定儀(CVProfilor DO-2020，HDI公司，USA)測定、計(jì)算并顯示出壓力波形和動(dòng)脈彈性

5、功能數(shù)據(jù)，包括大動(dòng)脈彈性指數(shù)C<,1>、小動(dòng)脈彈性指數(shù)C<,2>和SBP(收縮壓)、DBP(舒張壓)、MEAN(平均壓)、PP(脈壓)、PR．(脈率) 等。采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所有變量均采用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示，組間計(jì)量資料用t檢驗(yàn)或方差分析，計(jì)數(shù)資料采用x<'2>檢驗(yàn)。以P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果：1、正常血壓組和高血壓組eNOS基因G894T 基因型構(gòu)成比有顯著性差異(P<0.05)，EH組GT、T