加倍劑量氯沙坦對慢性腎炎患者尿CTGF排泄的影響.pdf

1、目的：腎臟纖維化是各種原因引起的慢性腎臟病變最后共同的結(jié)局，最終導(dǎo)致終末期腎功能衰竭(ESRF)。結(jié)締組織生長因子(CTGF)是一種重要的致纖維化因子，可能與慢性腎病的進(jìn)展有密切關(guān)系。以往研究證實(shí)糖尿病腎病患者尿CTGF排泄是明顯增加的。我們實(shí)驗(yàn)室以前的工作已證實(shí)：CTGF在糖尿病腎病大鼠腎臟表達(dá)明顯增高，且血管緊張素受體拮抗劑能抑制CTGF的表達(dá)；血管緊張素II(AngII)呈時(shí)間和劑量依賴性地刺激人近端小管上皮細(xì)胞(HPTC)CTG

2、FmRNA表達(dá)。作為以往實(shí)驗(yàn)工作的延續(xù)，本文的實(shí)驗(yàn)主要是了解原發(fā)性慢性腎小球腎炎(PCG)患者尿CTGF排泄的水平以及加倍劑量氯沙坦對尿CTGF排泄的影響。 方法：先后選取我院2004年12月-2005年12月期間住院經(jīng)腎活檢證實(shí)為慢性原發(fā)性腎小球腎炎的患者15例，所有病例肌酐清除率大于30ml/min 1.73m<'2>，24h尿蛋白定量在1-3g，不包括有肺纖維化、硬皮病、肝硬化及用激素治療的患者。經(jīng)一周的洗脫期后隨機(jī)分為2

3、組，A組(n=8)給予氯沙坦50mg每日一次治療：B組(n=7)給予氯沙坦100mg每日一次治療，總的隨訪期為8周。在治療前、4周、8周各時(shí)間點(diǎn)分別檢測血壓、24h尿蛋白定量和腎功能，并留取尿標(biāo)本，一70℃冰箱保存待測尿CTGF(酶聯(lián)免疫吸附法，ELISA)。用免疫組化法測患者腎內(nèi)CTGF表達(dá)。 結(jié)果：兩組病人在治療前24h尿蛋白定量、血壓、腎功能、肌酐清除率比較無明顯差異(P>0.05)。用免疫組化法測定15例患者腎臟局部CT

4、GF的表達(dá)，半定量分析兩組分別為(0.36±0.15)vs(0.21±0.13)(﹪)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；兩組患者腎纖維化半定量分析分別為(0.30±0.13) vs(0.16±0.11)(﹪)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；用ELISA法測定治療前患者尿CTGF，用尿肌酐校正后分別為(40.51±20.12)vs(27.96±13.45)(ng/mmolCr)，兩組無顯著差異(P>0.05)；治療前尿CTGF水平與腎臟CT

5、GF表達(dá)、腎纖維化、24h尿蛋白水平顯著正相關(guān)，P均<0.01；B組應(yīng)用100mg Losartan治療后，尿中CTGF排泄與治療前比較顯著減少(27.96±13.45vs 19.16±10.25ng/mmolCr,P<0.05=；而A組在應(yīng)用50mg Losartan治療后，尿CTGF水平雖也有降低，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(40.51±20.12 vs 36.4．3±19.10 ng/mmolCr,P>0.05)。肌酐清除率與治療前相比下降，