腹水LPA及其膜受體EdgRs和核受體PPAR-γ與卵巢惡性腫瘤關(guān)系的研究.pdf

1、目的 明確卵巢腫瘤患者腹水溶血磷脂酸(LPA)水平升高與卵巢惡性腫瘤之間的關(guān)系，探討其在卵巢惡性腫瘤診斷和腹水良惡性鑒別中的價(jià)值。同時(shí)從蛋白質(zhì)水平檢測(cè)卵巢腫瘤組織LPA膜受體EdgRs和核受體PPAR-γ的表達(dá)程度，及與卵巢上皮性癌病理類型、臨床分期、病理分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移間的關(guān)系，初步探索LPA作用于卵巢惡性腫瘤的機(jī)理，及與卵巢癌發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的關(guān)系，并為尋求一種新的腫瘤標(biāo)志物及治療策略提供了理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法

2、 采用脂質(zhì)萃取、分層層析及分光光度計(jì)定量的方法檢測(cè)45例卵巢上皮性癌、9例卵巢非上皮性惡性腫瘤、5例交界性卵巢腫瘤、15例卵巢良性腫瘤、12例卵巢內(nèi)膜異位囊腫、4例單純性肝硬化患者腹水LPA水平，并用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CA125值，比較兩者在卵巢良惡性腫瘤診斷與鑒別診斷中的價(jià)值，以及評(píng)價(jià)LPA對(duì)腹水良惡性鑒別的價(jià)值。采用免疫組織化學(xué)SP法，測(cè)定32例卵巢上皮性癌，5例交界性卵巢腫瘤、11例卵巢良性腫瘤組織中LPA膜受體Edg2、Edg

3、4和核受體PPAR-γ表達(dá)情況，并分析其與卵巢癌病理類型、臨床分期、病理分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，以及與32例卵巢癌患者腹水LPA水平的關(guān)系。所得數(shù)據(jù)均采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理和分析。 結(jié)果 腹水LPA在卵巢上皮性癌(5.51±1.75μmmol/L)、卵巢非上皮性惡性腫瘤(5.12±1.11μmmol/L)、交界性卵巢腫瘤(4.19±0.71μmmol/L)中的水平明顯高于在卵巢良性腫瘤(2.11±0.44μmmo

4、l/L)、卵巢內(nèi)膜異位囊腫(2.14±0.67μmmol/L)和單純性肝硬化(1.75±0.85μmmol/L)，P＜0.05；腹水LPA在卵巢交界性與惡性腫瘤中無(wú)顯著性差異，P＞0.05，與卵巢良性病變及單純性肝硬化相比有顯著性差異，P＜0.05；腹水LPA在卵巢良性腫瘤、卵巢內(nèi)膜異位囊腫、單純性肝硬化中無(wú)顯著性差異，P＞0.05。卵巢上皮性癌患者腹水LPA水平與病理類型、病理分級(jí)無(wú)關(guān)，與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。腹水LPA在卵巢惡性

5、腫瘤中的敏感性為85.19％，特異性為70.37％，而血CA125敏感性為90.74％，特異性為44.44％；LPA在卵巢惡性腫瘤中的診斷價(jià)值與CA125相比，敏感性相當(dāng)，特異性更高，且差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；當(dāng)采用腹水LPA與血CA125聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，敏感性、特異性、2準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值更佳，但與腹水LPA單獨(dú)檢測(cè)相比沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，P＞0.05，說(shuō)明腹水LPA是一個(gè)良好的卵巢惡性腫瘤診斷指標(biāo)和腹水良惡性鑒別指標(biāo)。Edg4在卵巢上

6、皮癌組織中的表達(dá)水平較卵巢良性腫瘤高，交界性腫瘤組較良性腫瘤組高，惡性腫瘤組較交界性腫瘤組高，且與卵巢癌病理類型無(wú)關(guān)，與臨床分期、病理分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。Edg2在卵巢上皮性癌組、交界性腫瘤組與卵巢良性腫瘤組組織中的表達(dá)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，且與卵巢癌病理類型、臨床分期、病理分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)。PPAR-γ在卵巢上皮癌組織中的表達(dá)水平較卵巢良性腫瘤高，交界性腫瘤組較良性腫瘤組高，惡性腫瘤組較交界性腫瘤組高，且與卵巢癌病理類型、臨床分期無(wú)

7、關(guān)，與病理分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。腹水LPA水平與卵巢癌組織Edg4、PPAR-γ表達(dá)成正相關(guān)，而與Edg2的表達(dá)無(wú)相關(guān)性；卵巢癌組織Edg4、PPAR-γ表達(dá)成正相關(guān)，Edg4與Edg2、PPAR-γ與Edg2表達(dá)無(wú)相關(guān)性。 結(jié)論 1、腹水LPA水平在卵巢惡性腫瘤組高于卵巢良性病變和單純性肝硬化組，交界性與惡性腫瘤組相比無(wú)差別，高于良性病變和單純性肝硬化組，這說(shuō)明腹水LPA可能成為卵巢惡性腫瘤標(biāo)志物，在卵巢良惡性腫瘤的診斷、鑒

8、別診斷，以及對(duì)腹水良惡性鑒別有價(jià)值。 2、卵巢惡性腫瘤腹水LPA水平與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，而且在卵巢癌早期和交界性卵巢腫瘤中即有高水平表達(dá)，說(shuō)明LPA不僅參與腫瘤的始動(dòng)，而且參與腫瘤的進(jìn)展及轉(zhuǎn)移，也可能對(duì)卵巢癌的早期診斷有益。 3、LPA與CA125相比，敏感性相當(dāng)，特異性更高，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩者聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、特異性、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性和陰性預(yù)測(cè)值與LPA單獨(dú)檢測(cè)無(wú)差別，說(shuō)明LPA是良好卵巢癌的診斷指標(biāo)及腹水良惡性

9、鑒別指標(biāo)。 4、Edg4與PPAR-γ在卵巢惡性腫瘤組織中高表達(dá)，且都與病理分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，說(shuō)明Edg4及PPAR-γ與卵巢癌生長(zhǎng)、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移有關(guān)；Edg2在卵巢各類病變中的表達(dá)水平無(wú)顯著差別，且與病理類型、臨床分期、病理分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)，說(shuō)明Edg2可能參與LPA的負(fù)性調(diào)節(jié)。 35、LPA與Edg4、PPAR-γ表達(dá)成正相關(guān)，而與Edg2的表達(dá)無(wú)相關(guān)性；Edg4、PPAR-γ表達(dá)成正相關(guān)，Edg4與Edg2、