瓜環(huán)與鹽酸川芎嗪包合行為的研究.pdf

1、瓜環(huán)又稱葫蘆脲，是一種新型包合材料，其結(jié)構(gòu)為高度對稱的籠狀大環(huán)分子，具有疏水的內(nèi)部空腔及由環(huán)繞的羰基氧原子端口。隨著超分子化學(xué)的創(chuàng)立及其迅猛發(fā)展，瓜環(huán)作為新型的包合物主體化合物受到了人們的矚目。人們陸續(xù)考察了瓜環(huán)及其衍生物在藥學(xué)方面的應(yīng)用，旨在開發(fā)瓜環(huán)的藥用新途徑，開發(fā)新的藥物載體材料。川芎嗪是從中藥川芎中提取出的一種生物堿類有效成分，它具有抗血小板聚集、改善微循環(huán)、擴張血管等作用，臨床用于心絞痛、腦血管疾病以及肺動脈高壓等呼吸系統(tǒng)疾病

2、的治療。鹽酸川芎嗪為其鹽酸鹽。藥動學(xué)研究表明，川芎嗪以口服或肌注方式給藥具有吸收快、排泄快、半衰期短的特點，需頻繁給藥以維持有效血濃。因此，研究鹽酸川芎嗪與瓜環(huán)的包合行為以及它們的包合物的性能，可為瓜環(huán)這一新型包合材料在藥劑學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用提供實驗依據(jù)。本文進行了下述研究工作： 1.分別考察了以超聲波法與研磨法制備包合物。超聲波法中，以超聲時間、超聲強度以及投料比為主要因素；研磨法中，以研磨時間、包合溫度以及投料比為主要因素，用正交

3、實驗設(shè)計法對兩種包合方法進行工藝優(yōu)選比較分析。結(jié)果超聲波法中超聲時間對包封率影響最大；研磨法中，研磨時間對包合物的產(chǎn)率影響較大。兩種方法比較結(jié)果表明：研磨法來制備鹽酸川芎嗪瓜環(huán)包合物是較適宜，但超聲法操作簡便，更適于大規(guī)模生產(chǎn)。 2.對鹽酸川芎嗪包合物的生成進行了表征與評價：分別采用差示掃描量熱分析法、顯微鏡成像法、紫外光譜法對包合物的生成進行了驗證。 3.測定了鹽酸川芎嗪包合物的穩(wěn)定性常數(shù)為0.717；進行了鹽酸川芎嗪