裸鼠高致瘤性人白血病細(xì)胞系的生物學(xué)特性研究.pdf

1、第二軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文裸鼠高致瘤性人白血病細(xì)胞系的生物學(xué)特性研究姓名：呂書晴申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（血液?。┲笇?dǎo)教師：許小平2001.5.1摘要的K562A克隆株的染色體核型，發(fā)現(xiàn)K562n細(xì)胞的致瘤性主要與1、2、16、18、20、21、11及12號等染色體的變化有關(guān)。HL60細(xì)胞系的染色體數(shù)目為3871，干系為近二倍體，從高致瘤性的HL60rl細(xì)胞系衍生的各克隆株都為近三倍體，比較分析致瘤性不同的細(xì)胞株的染色體核型，發(fā)現(xiàn)M

2、ar3、19、21、22和5號等染色體的變化與HL60n細(xì)胞的致瘤性相關(guān)。用含有12800個基因的eDNA芯片對K562n和K562細(xì)胞系進(jìn)行基因表達(dá)差異分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)K562n和K562細(xì)胞差異表達(dá)的基因有139條，其中K562n細(xì)胞表達(dá)上調(diào)的有42條，表達(dá)下調(diào)的有97條。在這139條基因中，有85條已在GeneBank中登錄，54條為新序列。這些在K562n細(xì)胞中表達(dá)變化的基因可以劃分為不同的功能群。上調(diào)的基因包括原癌基因、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)

3、相關(guān)的基因、與細(xì)胞骨架、細(xì)胞動力學(xué)相關(guān)的基因及編碼細(xì)胞代謝酶和物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的基因。下調(diào)的基因包括潛在的腫瘤抑制基因、調(diào)控凋亡、細(xì)胞周期和信號傳導(dǎo)的基因、某些代謝相關(guān)的基因及與免疫功能相關(guān)的基因。結(jié)論：與K562和HL60細(xì)胞相比，裸鼠高致瘤性的K56211、HL60n細(xì)胞的細(xì)胞生物學(xué)行為表現(xiàn)為：軟瓊脂培養(yǎng)集落形成率增高；S期細(xì)胞比例增多；常染色質(zhì)增多、異染色質(zhì)減少、微絲增多等超微結(jié)構(gòu)改變；對裸鼠NK細(xì)胞殺傷的耐受性增強(qiáng)；所致裸鼠腫瘤組織

4、內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤減少。細(xì)胞染色體核型分析示K562n細(xì)胞干系核型由K562細(xì)胞干系的亞三倍體轉(zhuǎn)變?yōu)榻扼w，1、2、16、18、20、21、1l、12等染色體的改變與K562n細(xì)胞系的裸鼠致瘤性升高有關(guān)。而高致瘤性的IIL60n細(xì)胞系各克隆株由HL60細(xì)胞的近二體核型轉(zhuǎn)變?yōu)榻扼w，Mar3、19、21、22、5號等染色體變化與HL60n細(xì)胞的致瘤性相關(guān)。對K562n和K562細(xì)胞的DNA芯片基因表達(dá)差異研究表明K562n細(xì)胞的致瘤性增高

5、涉及多基因的表達(dá)變化，包括一系列腫瘤相關(guān)基因的表達(dá)上調(diào)和腫瘤抑制基因的表達(dá)下調(diào)，一系列轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子和細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白的表達(dá)變化，使細(xì)胞凋亡受阻，促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)展，增殖過度，另外還涉及編碼細(xì)胞骨架蛋白和代謝酶的基因表達(dá)變化。這些差異表達(dá)的基因代表了一個與K562n細(xì)胞裸鼠致瘤性相關(guān)的特異的基因表達(dá)譜。正是這些基因的表達(dá)變化，使K562n細(xì)胞表現(xiàn)出一系、／列相關(guān)的生物學(xué)特性，并導(dǎo)致其在裸鼠體內(nèi)致瘤性增強(qiáng)。_)j，關(guān)鍵詞：白血病致瘤性裸鼠生物